https:\/\/creativecommons.org\/licenses\/by-nc-nd\/4.0\/deed.es<\/a>), esto permite que Ud. lo comparta, lo copie y lo redistribuya, sin prop\u00f3sitos comerciales, siempre que se cite correctamente el trabajo original. Si crea un nuevo material con \u00e9l, no podr\u00e1 distribuir el material modificado.<\/p>\n[\/et_pb_text][et_pb_button button_url=\u00bb\/anuario\/34\/hantavirus-transponiendo-su.pdf\u00bb url_new_window=\u00bbon\u00bb button_text=\u00bbDescargar art\u00edculo\u00bb button_alignment=\u00bbright\u00bb _builder_version=\u00bb4.27.8″ custom_button=\u00bbon\u00bb button_text_size=\u00bb12px\u00bb button_text_color=\u00bb#3cbebe\u00bb button_bg_color=\u00bbrgba(60,190,190,0.1)\u00bb button_border_width=\u00bb10px\u00bb button_border_color=\u00bbrgba(0,0,0,0)\u00bb button_border_radius=\u00bb100px\u00bb button_letter_spacing=\u00bb1px\u00bb button_font=\u00bb|700||on|||||\u00bb custom_padding=\u00bb10px|20px|10px|20px|true|true\u00bb button_letter_spacing_hover=\u00bb1px\u00bb locked=\u00bboff\u00bb global_colors_info=\u00bb{}\u00bb button_text_size__hover_enabled=\u00bboff\u00bb button_one_text_size__hover_enabled=\u00bboff\u00bb button_two_text_size__hover_enabled=\u00bboff\u00bb button_text_color__hover_enabled=\u00bboff\u00bb button_one_text_color__hover_enabled=\u00bboff\u00bb button_two_text_color__hover_enabled=\u00bboff\u00bb button_border_width__hover_enabled=\u00bboff\u00bb button_one_border_width__hover_enabled=\u00bboff\u00bb button_two_border_width__hover_enabled=\u00bboff\u00bb button_border_color__hover_enabled=\u00bboff\u00bb button_one_border_color__hover_enabled=\u00bboff\u00bb button_two_border_color__hover_enabled=\u00bboff\u00bb button_border_radius__hover_enabled=\u00bboff\u00bb button_one_border_radius__hover_enabled=\u00bboff\u00bb button_two_border_radius__hover_enabled=\u00bboff\u00bb button_letter_spacing__hover_enabled=\u00bbon\u00bb button_letter_spacing__hover=\u00bb1px\u00bb button_one_letter_spacing__hover_enabled=\u00bboff\u00bb button_two_letter_spacing__hover_enabled=\u00bboff\u00bb button_bg_color__hover_enabled=\u00bboff\u00bb button_one_bg_color__hover_enabled=\u00bboff\u00bb button_two_bg_color__hover_enabled=\u00bboff\u00bb][\/et_pb_button][\/et_pb_column][\/et_pb_row][\/et_pb_section][et_pb_section fb_built=\u00bb1″ admin_label=\u00bbCourses\u00bb _builder_version=\u00bb4.16″ custom_padding=\u00bb1px|0px|62px|0px|false|false\u00bb collapsed=\u00bboff\u00bb global_colors_info=\u00bb{}\u00bb][et_pb_row custom_padding_last_edited=\u00bbon|phone\u00bb _builder_version=\u00bb4.16″ background_color=\u00bb#ffffff\u00bb max_width=\u00bb1280px\u00bb custom_padding=\u00bb12px|40px|12px|40px|true|false\u00bb custom_padding_tablet=\u00bb\u00bb custom_padding_phone=\u00bb|20px||20px||true\u00bb animation_style=\u00bbzoom\u00bb animation_intensity_zoom=\u00bb2%\u00bb border_radii=\u00bbon|12px|12px|12px|12px\u00bb box_shadow_style=\u00bbpreset1″ box_shadow_vertical=\u00bb50px\u00bb box_shadow_blur=\u00bb80px\u00bb box_shadow_color=\u00bbrgba(15,19,25,0.1)\u00bb use_custom_width=\u00bbon\u00bb custom_width_px=\u00bb1280px\u00bb global_colors_info=\u00bb{}\u00bb][et_pb_column type=\u00bb4_4″ _builder_version=\u00bb4.16″ custom_padding=\u00bb|||\u00bb global_colors_info=\u00bb{}\u00bb custom_padding__hover=\u00bb|||\u00bb][et_pb_text _builder_version=\u00bb4.27.8″ text_font=\u00bb||||||||\u00bb text_font_size=\u00bb15px\u00bb text_line_height=\u00bb2em\u00bb header_font=\u00bb||||||||\u00bb header_2_font=\u00bb||||||||\u00bb header_3_font=\u00bbEB Garamond||||||||\u00bb header_3_font_size=\u00bb24px\u00bb header_3_line_height=\u00bb1.4em\u00bb header_4_font=\u00bb|700||on|||||\u00bb header_4_text_color=\u00bb#ffdaa4″ header_4_font_size=\u00bb12px\u00bb header_4_letter_spacing=\u00bb2px\u00bb header_4_line_height=\u00bb2em\u00bb text_line_height_tablet=\u00bb\u00bb text_line_height_phone=\u00bb1.6em\u00bb text_line_height_last_edited=\u00bbon|phone\u00bb global_colors_info=\u00bb{}\u00bb]<\/p>\n
Reservorio y h\u00e1bitat<\/strong><\/p>\nLos hantavirus fueron descubiertos a principios de la d\u00e9cada de 1950 por soldados que participaron en la Guerra de Corea. Bautizaron la enfermedad como \u00abHantaan\u00bb, debido al cercano r\u00edo Hantaan, donde se reportaban entonces la mayor\u00eda de los casos. Constituyen un grupo de pat\u00f3genos emergentes, distribuidos globalmente, de la familia\u00a0Bunyaviridae<\/em>; g\u00e9nero\u00a0Hantavirus<\/em>. Representan una amenaza significativa y emergente para la salud p\u00fablica mundial, que afecta a m\u00e1s de 200\u00a0000 personas cada a\u00f1o en todo el mundo. Estos virus de ARN monocatenario pertenecen a la familia Hantaviridae y son responsables de dos enfermedades febriles agudas en humanos.1<\/sup><\/p>\nLas restricciones geogr\u00e1ficas y ecol\u00f3gicas de los roedores dividen estos virus dentro de dos grupos filogen\u00e9ticamente distintos, uno en Eurasia (viejo mundo) asociado con a la Fiebre Hemorr\u00e1gica con S\u00edndrome Renal (FHSR) y el otro en las Am\u00e9ricas (nuevo mundo) asociado con S\u00edndrome Cardiopulmonar por Hantavirus (SCPH). En Norte y Sur Am\u00e9rica, los hantavirus asociados al SCPH incluyen genotipos distintos, donde han sido clasificados en grupos denominados \u00ablinajes\u00bb. El primer hantavirus en Am\u00e9rica; ligado a un brote de enfermedad respiratoria aguda, fue el virus Sin Nombre (SNV); que apareci\u00f3 en el sudoeste de EE.UU. en 1993.\u00a0 Desde entonces, m\u00e1s de 15 variantes de hantavirus se han notificado en todo el hemisferio occidental. A principios de 1985, se demostr\u00f3 circulaci\u00f3n de infecci\u00f3n por hantavirus en Sudam\u00e9rica, y un an\u00e1lisis serol\u00f3gico realizado en 1999 en Chile hall\u00f3 t\u00edtulos de IgG contra hantavirus en un paciente que hab\u00eda estado hospitalizado en 1975.1-4<\/sup><\/p>\nDesde su reconocimiento por primera vez en EE.UU, el SCPH ha incrementado el inter\u00e9s por la ecolog\u00eda de los reservorios, la epidemiolog\u00eda de la enfermedad, como as\u00ed tambi\u00e9n la amplitud de la infecci\u00f3n y la din\u00e1mica virus-hu\u00e9sped en especies de roedores y poblaciones humanas de Sudam\u00e9rica. Esto permiti\u00f3 la identificaci\u00f3n de numerosos casos de SCPH y reservorios del virus en pa\u00edses como Argentina, Brasil, Uruguay, Bolivia, Chile y Panam\u00e1. Asimismo, se han reconocido patrones interesantes desde el punto de vista evolutivo de los roedores en algunas \u00e1reas donde han ocurrido brotes de SCPH, las cuales algunas veces no coinciden con las \u00e1reas de distribuci\u00f3n reconocidas para el roedor reservorio hasta ese momento.<\/p>\n
El primer hantavirus asociado a s\u00edndrome cardiopulmonar por hantavirus de la regi\u00f3n, fue descubierto en 1993 en el Brasil, y la primera caracterizaci\u00f3n gen\u00e9tica de un hantavirus en Sudam\u00e9rica se realiz\u00f3 en Bolivia en 1995; a trav\u00e9s de la descripci\u00f3n del virus R\u00edo Mamor\u00e9. M\u00e1s adelante, un brote de SCPH en el sur argentino permiti\u00f3 la determinaci\u00f3n gen\u00e9tica del virus de los Andes.2<\/sup> Desde entonces, cientos de infecciones humanas y un n\u00famero cada vez m\u00e1s elevado de hantavirus y sus hu\u00e9spedes reservorios han sido notificados en Argentina, Brasil, Chile, Bolivia, Paraguay, Panam\u00e1 y\u00a0Uruguay, con mortalidades que oscilan entre 30 y 70 %.2<\/sup> Las formas cl\u00ednicas de SCPH incluyen desde leves y autolimitadas hasta formas graves con requerimiento de internaci\u00f3n en terapia intensiva y de asistencia cardiorrespiratoria. Los antecedentes de transmisi\u00f3n persona a persona y una incidencia mayor de manifestaciones cl\u00ednicas extrapulmonares han diferenciado la enfermedad en Sudam\u00e9rica, de la enfermedad cl\u00e1sica descrita por primera vez en EE.UU. 2,3<\/sup><\/p>\nEl virus Andes (y sus diferentes genotipos o variantes) es la principal especie de hantavirus que causa el S\u00edndrome Cardiopulmonar por Hantavirus en Argentina. Particularmente en donde fuera descripto inicialmente: la Patagonia argentina. Esta regi\u00f3n, ha sido durante mucho tiempo el epicentro end\u00e9mico de esta variante, tambi\u00e9n llamado ortohantavirus andino o ANDV\u00a0 (por Andes virus). Su principal reservorio es la rata arrocera pigmea de cola larga (Oligoryzomys longicaudatus<\/em>): la misma habita una franja latitudinal continua en el sur de Argentina y Chile. Dentro de la especie virus Andes, se reconocen formalmente al menos 8 linajes o genotipos principales, distribuidos geogr\u00e1ficamente en el Cono Sur. Ellos son: Andes Sur o ANDV-South, Andes Buenos Aires (ANDV-BA), Andes Lechiguanas (ANDV-Lec), Andes Central Plata (ANDV-Plata), Andes Or\u00e1n (ANDV-Or\u00e1n), Andes Bermejo (ANDV-Bermejo), Andes Juquitiba,y\u00a0 Andes Araucaria. Cada linaje viral suele estar altamente adaptado a una especie concreta de roedor (principalmente del g\u00e9nero Oligoryzomys), y se circunscribe a una zona geogr\u00e1fica en particular.<\/p>\nLos roedores eliminan el virus en forma asintom\u00e1tica durante largos per\u00edodos de tiempo.4,5<\/sup> Pueden permanecer infectados, eliminado virus, durante toda su vida. La mayor carga de eliminaci\u00f3n viral y viremia ocurre durante las primeras 2 a 8 semanas tras contagiarse (fase aguda). Durante esta etapa eliminan grandes concentraciones de virus a trav\u00e9s de la orina, heces y saliva. Esta expulsi\u00f3n del virus por el roedor se constituye en la principal fuente de infecci\u00f3n al ser humano. Estudios epidemiol\u00f3gicos longitudinales, que incluyeron captura de roedores, han documentado diferencias notables en las tasas de infecci\u00f3n asintom\u00e1tica del virus entre los mismos, que oscilan entre el 1 % y m\u00e1s del 40 %. 2<\/sup>\u00a0 A diferencia de otros virus transmitidos por roedores (como los Arenavirus)<\/em>, donde la transmisi\u00f3n transplacentaria a las cr\u00edas es la norma, los estudios epidemiol\u00f3gicos y de campo muestran que en los hantavirus la v\u00eda de contagio en el reservorio no es vertical.<\/p>\nLa transmisi\u00f3n viral entre roedores ocurre principalmente por v\u00eda horizontal del hantavirus a trav\u00e9s de mordeduras, u otras agresiones que impliquen contacto con saliva cargada de virus y exposici\u00f3n a secreciones\/excreciones (orina, heces o aerosoles).6<\/sup> La saliva contamina los alimentos compartidos o es fuente de inoculaci\u00f3n mediante mordeduras durante enfrentamientos entre ellos; juega as\u00ed, un rol importante en la trasmisi\u00f3n dentro de la especie. Tras el contacto con el virus, el roedor desarrolla una infecci\u00f3n persistente y asintom\u00e1tica y excreta el virus durante un tiempo variable seg\u00fan la especie; que puede durar toda su vida. Una vez fuera del hu\u00e9sped, el virus puede permanecer viable en las heces secas durante aproximadamente 2 semanas. En este contexto de transmisi\u00f3n, los ratones reci\u00e9n nacidos se infectan de sus madres principalmente por transmisi\u00f3n horizontal (despu\u00e9s del nacimiento). La transmisi\u00f3n vertical (de madre a cr\u00eda durante el embarazo o la lactancia), aunque te\u00f3ricamente posible, se considera en la literatura inexistente o de muy baja probabilidad.6<\/sup><\/p>\nEl hantavirus hace del peque\u00f1o roedor su cofre; un refugio silencioso donde duerme, perpetu\u00e1ndose entre los matorrales a la espera de su oportunidad para acechar al hombre. Este ciclo implica una transmisi\u00f3n sostenible que eterniza la infecci\u00f3n asintom\u00e1tica entre la poblaci\u00f3n de roedores reservorios, y genera un nicho ecol\u00f3gico favorable que va a garantizar la infecci\u00f3n hacia los seres humanos.<\/p>\n
Es fundamental destacar que la deforestaci\u00f3n progresiva y los ciclos de sequ\u00eda patag\u00f3nica han comprimido el h\u00e1bitat de los roedores, impulsando su incursi\u00f3n peri-dom\u00e9stica y su proximidad a los asentamientos humanos, lo que conlleva mayores chances de contacto e infecciones a las personas. 7<\/sup> Comprenderemos, m\u00e1s adelante, como el clima, redibujando a la naturaleza, ha ido ofreciendo un escenario f\u00e9rtil para el despertar del hantavirus y probablemente expandir sus fronteras.<\/p>\n[\/et_pb_text][et_pb_text _builder_version=\u00bb4.27.8″ text_font=\u00bb||||||||\u00bb text_font_size=\u00bb15px\u00bb text_line_height=\u00bb2em\u00bb header_font=\u00bb||||||||\u00bb header_2_font=\u00bb||||||||\u00bb header_3_font=\u00bbEB Garamond||||||||\u00bb header_3_font_size=\u00bb24px\u00bb header_3_line_height=\u00bb1.4em\u00bb header_4_font=\u00bb|700||on|||||\u00bb header_4_text_color=\u00bb#ffdaa4″ header_4_font_size=\u00bb12px\u00bb header_4_letter_spacing=\u00bb2px\u00bb header_4_line_height=\u00bb2em\u00bb text_line_height_tablet=\u00bb\u00bb text_line_height_phone=\u00bb1.6em\u00bb text_line_height_last_edited=\u00bbon|phone\u00bb locked=\u00bboff\u00bb global_colors_info=\u00bb{}\u00bb]<\/p>\n
Sospecha cl\u00ednica y diagn\u00f3stico<\/strong><\/p>\nTras un per\u00edodo de incubaci\u00f3n promedio de aproximadamente 18 d\u00edas \u2013 pero que puede llegar hasta los 45 d\u00edas – la infecci\u00f3n humana por ANDV puede dar lugar a un espectro muy variado de enfermedad. Desde una enfermedad subcl\u00ednica o leve, con s\u00edntomas iniciales inespec\u00edficos que incluyen fiebre, mialgia y cefalea, dolor abdominal, n\u00e1useas y vomitos hasta un s\u00edndrome cardiopulmonar, con compromiso grave de los pulmones y el coraz\u00f3n, los dos \u00f3rganos principalmente afectados. No obstante, entre las personas que se infectan con la cepa hantavirus Andes (Andes orthohantavirus<\/em>), la gran mayor\u00eda \u2014estimada en torno al 80% o m\u00e1s\u2014 llega a desarrollar el S\u00edndrome Cardiopulmonar por Hantavirus (SCPH). Los estudios de seroprevalencia; que se realizan buscando anticuerpos IgG en contactos de pacientes o en poblaciones de zonas end\u00e9micas, muestran que la tasa de infecci\u00f3n asintom\u00e1tica o subcl\u00ednica es relativamente baja en el ser humano (aproximadamente entre un 5% y un 15%). El inicio r\u00e1pido de edema pulmonar; debido al aumento de la permeabilidad vascular o fuga microvascular, suele ser caracter\u00edstico, y lamentablemente puede ir seguido de choque cardiog\u00e9nico y muerte entre el 20 al 50 % de los casos notificados. 2<\/sup><\/p>\nEl per\u00edodo de incubaci\u00f3n de la enfermedad var\u00eda de 7 a 49 d\u00edas, y la mayor\u00eda de los casos se presentan entre 2 y 4 semanas despu\u00e9s de la exposici\u00f3n. El curso cl\u00ednico del SCPH evoluciona a trav\u00e9s de cuatro fases: una fase febril prodr\u00f3mica con una duraci\u00f3n media de 6 d\u00edas (rango de 3 a 15), seguida de las fases cardiopulmonar, diur\u00e9tica y de convalecencia. 8,9<\/sup> El paciente presenta inicialmente fiebre s\u00fabita, pudiendo semejarse\u00a0 a un cuadro gripal, pero sin tos ni catarro. La ausencia de s\u00edntomas de las v\u00edas respiratorias superiores durante el pr\u00f3dromo, junto con un r\u00e1pido deterioro hemodin\u00e1mico, distingue el SCPH de la neumon\u00eda adquirida en la comunidad. 8,10<\/sup> A medida que evoluciona, la enfermedad produce dificultad respiratoria. La siguiente fase es el s\u00edndrome cardiopulmonar por hantavirus, que se caracteriza por una evoluci\u00f3n r\u00e1pida a la insuficiencia card\u00edaca, con fiebre, taquicardia, aumento de la frecuencia respiratoria, da\u00f1o card\u00edaco, shock, hemorragias internas e insuficiencia respiratoria que puede llevar a la muerte. La mayor\u00eda de los pacientes presentar\u00e1n edema intersticial a las 48 horas del ingreso. Casi dos tercios de los pacientes desarrollar\u00e1n opacidades bibasales o perihiliares con cierto grado de derrame pleural. El edema pulmonar intersticial difuso bilateral es caracter\u00edstico en la radiograf\u00eda de t\u00f3rax.<\/p>\nLos hallazgos de laboratorio son fundamentales para el diagn\u00f3stico presuntivo temprano. Particularmente en entornos con recursos limitados; en donde la confirmaci\u00f3n serol\u00f3gica se puede demorar y sufrirse por ello retrasos diagn\u00f3sticos que repercutan en el pron\u00f3stico de los enfermos. La combinaci\u00f3n de trombocitopenia, neutrofilia, hemoconcentraci\u00f3n, presencia de inmunoblastos (>10% del total de leucocitos) en sangre perif\u00e9rica y la ausencia de granulaci\u00f3n t\u00f3xica en la serie mieloide alcanzan una sensibilidad del 96 % y una especificidad del 99 % para el denominado \u201cs\u00edndrome hemofagoc\u00edtico por hantavirus (SHC)\u201d.8,10,11 <\/sup>La elevaci\u00f3n de la lactato deshidrogenasa (LDH) es el par\u00e1metro anormal m\u00e1s consistentemente, y la hipoalbuminemia (<3,5 g\/dL) est\u00e1 presente en el 90,9% de los pacientes, lo que refleja permeabilidad endotelial e inflamaci\u00f3n sist\u00e9mica. 7-9 <\/sup>Un recuento de plaquetas inferior a 40000 c\u00e9lulas\/mm\u00b3 al ingreso en terapia intensiva se ha asociado con un riesgo significativamente mayor de progresi\u00f3n a SCPH grave y muerte. 9<\/sup> La presencia de proteinuria en el an\u00e1lisis de orina tambi\u00e9n se asocia con un peor pron\u00f3stico. 11 <\/sup>El diagn\u00f3stico confirmatorio se basa en la detecci\u00f3n de anticuerpos IgM espec\u00edficos contra el hantavirus. en suero de fase aguda mediante un prueba inmunoenzim\u00e1tica (ELISA), o ante un aumento de los t\u00edtulos de IgG. Los t\u00edtulos de IgG pueden persistir durante a\u00f1os, y su ausencia en el contexto de una enfermedad fulminante puede indicar un mal pron\u00f3stico. 8,10<\/sup> La RT-PCR (reacci\u00f3n en cadena de la polimerasa con transcripci\u00f3n inversa) en suero o muestras de sangre coagulada puede dar resultados positivos hasta 7-10 d\u00edas despu\u00e9s del inicio de los s\u00edntomas y es especialmente valiosa para la confirmaci\u00f3n temprana durante la fase prodr\u00f3mica. 8,10,11<\/sup><\/p>\nLa trombocitopenia puede estar presente en el hemograma una vez que se requiere ingreso hospitalario; este marcador ayuda a estadificar la enfermedad y a predecir su progresi\u00f3n. Otros hallazgos de laboratorio cr\u00edticos incluyen inmunoblastos circulantes, linfocitos at\u00edpicos y hematocrito elevado. Una vez que el paciente necesita hospitalizaci\u00f3n, un frotis de sangre perif\u00e9rica puede mostrar mielocitos, metamielocitos y promielocitos con trombocitopenia grave e hipocapnia. Tambi\u00e9n puede haber hiponatremia junto con un tiempo de tromboplastina parcial activada ligeramente prolongado.<\/p>\n
Los principales diagn\u00f3sticos diferenciales del SCPH incluyen: Sindrome de distress respiratorio del adulto (SDRA) de otra etiolog\u00eda (sepsis, aspiraci\u00f3n, pancreatitis), edema agudo de pulm\u00f3n cardiog\u00e9nico (insuficiencia card\u00edaca, IAM), neumon\u00eda adquirida en la comunidad (NAC)\u00a0 (Streptococcus pneumoniae, Legionella, Mycoplasma), neumonitis virales respiratorias (Influenza, COVID-19, VSR) y tromboembolismo pulmonar (TEP). No obstante, este \u00faltimo, si bien puede simular el cuadro de disnea aguda y shock, la radiograf\u00eda inicial en TEP suele ser normal o presentar hallazgos inespec\u00edficos, sin el infiltrado intersticial masivo difuso y precoz del SCPH.<\/p>\n
Durante 2025, Argentina confirm\u00f3 86 casos de hantavirus con 28 fallecidos, lo que representa una letalidad del 33,6 %, la m\u00e1s alta registrada en a\u00f1os recientes. En los a\u00f1os previos, la letalidad hab\u00eda oscilado entre el 10 % y el 22 %. La mayor\u00eda de los casos correspondieron a Buenos Aires (42 casos) y Salta (30 casos); concentr\u00e1ndose en estas provincias la mayor\u00eda de los contagios. En cuanto al perfil de los afectados, el 70 % de los casos se concentr\u00f3 en adultos de entre 20 y 50 a\u00f1os, afectando predominantemente al sexo masculino (cerca del 65-70 % de los contagios) debido a mayor exposici\u00f3n a tareas rurales, de limpieza de galpones o actividades al aire libre en zonas end\u00e9micas. 13<\/sup><\/p>\n[\/et_pb_text][et_pb_text _builder_version=\u00bb4.27.8″ text_font=\u00bb||||||||\u00bb text_font_size=\u00bb15px\u00bb text_line_height=\u00bb2em\u00bb header_font=\u00bb||||||||\u00bb header_2_font=\u00bb||||||||\u00bb header_3_font=\u00bbEB Garamond||||||||\u00bb header_3_font_size=\u00bb24px\u00bb header_3_line_height=\u00bb1.4em\u00bb header_4_font=\u00bb|700||on|||||\u00bb header_4_text_color=\u00bb#ffdaa4″ header_4_font_size=\u00bb12px\u00bb header_4_letter_spacing=\u00bb2px\u00bb header_4_line_height=\u00bb2em\u00bb text_line_height_tablet=\u00bb\u00bb text_line_height_phone=\u00bb1.6em\u00bb text_line_height_last_edited=\u00bbon|phone\u00bb locked=\u00bboff\u00bb global_colors_info=\u00bb{}\u00bb]<\/p>\n
Brotes argentinos por Hantavirus
\u00bfQue ense\u00f1anzas dejaron El Bolson, Epujen y el brote en el crucero?<\/strong><\/p>\nEn Argentina, los primeros casos de SCPH fueron identificados retrospectivamente en los a\u00f1os 80\u2019.\u00a0 7,12<\/sup> Desde entonces, si bien al virus Andes se lo relaciona con la Patagonia y el sur de Chile, se conoce que circula y es end\u00e9mico a todo lo largo y lo ancho el pa\u00eds. Seg\u00fan el Ministerio de Salud de la Naci\u00f3n, la Argentina cuenta con cuatro regiones end\u00e9micas de hantavirus, en donde circulan distintos genotipos virales asociados al S\u00edndrome Cardiopulmonar por Hantavirus (SCPH).13<\/sup> Ellas son: 1. Regi\u00f3n Sur (Patagonia): Provincias: Neuqu\u00e9n, R\u00edo Negro, Chubut y Santa Cruz. Genotipo principal: Virus Andes Sur (su reservorio es el rat\u00f3n colilargo, Oligoryzomys longicaudatus).<\/em> Esta variante patag\u00f3nica es la \u00fanica en la que se ha demostrado cient\u00edficamente la capacidad de transmisi\u00f3n persona a persona (interhumana).\u00a0 2. Regi\u00f3n Centro: Provincias: Buenos Aires, Santa Fe, Entre R\u00edos y C\u00f3rdoba. Genotipos: Andes Lechiguanas, Andes Buenos Aires, Andes Central Plata. Reservorios: Oligoryzomys flavescens<\/em> y otras especies de roedores silvestres. 3. Regi\u00f3n Noroeste (NOA): Provincias: Salta, Jujuy y Tucum\u00e1n. Genotipos: Andes Or\u00e1n, Andes Bermejo y Laguna Negra (circulante en la zona chaque\u00f1a\/yungas). Reservorios: Oligoryzomys chacoensis, Oligoryzomys longicaudatus<\/em>, entre otros.\u00a0 Finalmente 4. Regi\u00f3n Noreste (NEA): Provincias: Misiones, Formosa y Chaco. Genotipos: Juquitiba (Andes Juquitiba), es el genotipo caracter\u00edstico, cuyo reservorio principal es el rat\u00f3n colilargo de la selva (Oligoryzomys nigripes<\/em>).<\/p>\nDurante la primavera de 1996, un brote importante de hantavirus se desat\u00f3 en la Patogenia: El SCPH ; una enfermedad que hasta entonces se supon\u00eda\u00a0 infrecuente, desencaden\u00f3 un anatema sin precedentes, cobr\u00e1ndose una v\u00edctima tras otra en el trascurso de pocas semanas. El p\u00e1nico cundi\u00f3 en la peque\u00f1a comunidad cordillerana de El Bols\u00f3n, R\u00edo Negro. El brote culmin\u00f3 con la afectaci\u00f3n de 20 personas, provocando la muerte a 11 de ellos, lo que represent\u00f3 una tasa de letalidad del 55 % entre los afectados, una de las m\u00e1s altas reportadas en la literatura. Entre el 22 de septiembre y el 5 de diciembre de 1996, se registraron 18 casos de SCPH en residentes o visitantes de las localidades de El Bols\u00f3n, Bariloche y Esquel. Dos personas adicionales; que tuvieron contacto con pacientes de El Bols\u00f3n; pero que no hab\u00edan visitado la zona, contrajeron tambi\u00e9n SCPH durante este per\u00edodo. 5<\/sup> Cinco de los pacientes eran m\u00e9dicos; tres de ellos hab\u00edan estado directamente en contacto con la atenci\u00f3n cl\u00ednica de un paciente con SCPH. Los v\u00ednculos epidemiol\u00f3gicos entre todos los casos, excepto cuatro, y la evidencia de una baja densidad de poblaci\u00f3n de roedores en la zona sugirieron fuertemente la transmisi\u00f3n de SCPH de persona a persona durante este brote.<\/p>\nTras un arduo trabajo; el hantavirus Andes fue identificado en este contexto por cient\u00edficos argentinos del Instituto Malbr\u00e1n. Investigaciones lideradas por las doctoras Nora L\u00f3pez y Paula Padula permitieron detectar que se trataba de una variante de hantavirus desconocida hasta entonces. 4,14.16\u00a0 <\/sup>En virtud de este descubrimiento, podr\u00eda afirmarse; sin exagerar, que el hantavirus Andes es tan aut\u00f3ctono de la Argentina; como el gaucho y el mate. Una alteraci\u00f3n ecol\u00f3gica precedi\u00f3 al brote de hantavirus aut\u00f3ctono de El Bols\u00f3n; llamado desde entonces Andes virus o (ANDV) 1996. 17,18 <\/sup>Se\u00a0 sindic\u00f3 como de probable influencia en el brote a un aumento dr\u00e1stico de alimento para los ratones. Dicha abundante disposici\u00f3n de alimentos, estuvo en relaci\u00f3n a un fen\u00f3meno climatol\u00f3gico y a la floraci\u00f3n masiva de cierta especie vegetal propia de la zona. El Bols\u00f3n; no solo evidenci\u00f3 por aquella \u00e9poca, el impacto epidemiol\u00f3gico de las fluctuaciones ambientales y la din\u00e1mica depredador\/recurso, sino que tambi\u00e9n y particularmente, pas\u00f3 a la historia m\u00e9dica al demostrar por primera vez la transmisi\u00f3n interhumana del hantavirus. 12<\/sup><\/p>\nEl brote de hantavirus de 1996 en El Bols\u00f3n, fue precedido por la alteraci\u00f3n clim\u00e1tica y ecol\u00f3gica generada por el fen\u00f3meno extendido de El Ni\u00f1o, ocurrida entre 1990 y 1995.\u00a0 Este evento clim\u00e1tico provoc\u00f3 un aumento inusual de las precipitaciones y de la temperatura en la regi\u00f3n andina. 17 <\/sup>El impacto ecol\u00f3gico directo se conoce como cascada tr\u00f3fica, el cual se desarrollaron los siguientes acontecimientos: Las intensas lluvias precipitaron dr\u00e1sticamente la producci\u00f3n de semillas, frutos y vegetaci\u00f3n en los bosques; tal el caso de la ca\u00f1a colihue, trayendo abundancia de alimentos. <\/strong>\u00a0La ca\u00f1a colihue o quilla (Chusquea coleou<\/em>) es un bamb\u00fa silvestre, que crece en el sur de Chile y la regi\u00f3n surandina de Argentina, y florece de forma sincronizada cada much\u00edsimos a\u00f1os; en general m\u00e1s de un decenio. Tras el posterior colapso de la masa vegetal de la ca\u00f1a, una cantidad de roedores pueden pulular por el alimento, se infectan\u00a0 entre ellos y excretan el virus en ambientes peri-rurales. Durante este proceso de sobreoferta de alimentos, se puede presentar un aumento de hasta 14 veces en la poblaci\u00f3n normal de roedores, hecho este \u00faltimo que no pudo ser verificado en el El Bols\u00f3n en ese momento. 18<\/sup><\/p>\nAl producirse la floraci\u00f3n de la ca\u00f1a colihue, caen en forma masiva las semillas, generando una sobreoferta extraordinaria de alimento energ\u00e9tico para la fauna gran\u00edvora. 18 <\/sup>A partir de all\u00ed, la explicaci\u00f3n m\u00e1s plausible que trata de vincular este evento con el brote de Hantavirus es la siguiente: El rat\u00f3n colilargo (Oligoryzomys longicaudatus<\/em>); que act\u00faa como reservorio natural del virus Andes (ANDV), multiplic\u00f3 su densidad poblacional exponencialmente al tener alimento continuo y mejores condiciones nutricionales para su reproducci\u00f3n (hecho no verificado por los trampeos realizados pero posible dada las condiciones).\u00a0 El super-poblamiento de colilargos; fen\u00f3meno conocido en la zona como \u201cratada\u201d,\u00a0 se cree condujo a una mayor competencia por espacio, habiendo existido m\u00e1s enfrentamientos entre machos que facilitaron la transmisi\u00f3n del virus entre ellos por mordeduras. Al saturarse su h\u00e1bitat natural por la alta densidad demogr\u00e1fica, los roedores migraron masivamente hacia zonas periurbanas, galpones y viviendas rurales en busca de refugio. 18 <\/sup>Teniendo en cuenta la teor\u00eda epidemiol\u00f3gica m\u00e1s aceptada, una densidad poblacional alta increment\u00f3 la tasa de contacto entre animales y por consiguiente, la tasa de infecci\u00f3n entre ellos se vio aumentada tambi\u00e9n. Este desplazamiento masivo de roedores hacia zonas peri dom\u00e9sticas; en busca de refugio y comida, habr\u00eda sentado las bases de mayores posibilidades de contacto con el ser humano y fue el cocktail explosivo que derivo en el tristemente recordado brote de hantavirus del El Bols\u00f3n.<\/p>\nEn situaciones normales (no de brote), entre el 5 % y el 13 % de los ratones colilargos presentan infecci\u00f3n o anticuerpos contra el virus Andes. Tras el brote del El Bols\u00f3n, investigaciones del CONICET, el Instituto Malbr\u00e1n y \u00e1reas de Salud Ambiental\u00a0 documentaron la din\u00e1mica poblacional del reservorio, habi\u00e9ndose manteniendo con una densidad base, estable, pero con oscilaciones c\u00edclicas. Presenta fluctuaciones estacionales regulares (un pico poblacional natural en oto\u00f1o tras la reproducci\u00f3n primaveral y la disponibilidad de alimento). En primavera, al aumentar la actividad reproductiva y el contacto interpersonal entre machos (peleas por territorio), el porcentaje de infectados puede elevarse y alcanzar hasta un 30 % – 50 % en parches locales. Los colilargos capturados en ambientes peridom\u00e9sticos o rurales habitados muestran una probabilidad m\u00e1s de 2 veces mayor de estar infectados en comparaci\u00f3n con los que habitan en bosques profundos o zonas alejadas. Siendo tambi\u00e9n llamativo que los machos son m\u00e1s propensos a la infecci\u00f3n que las hembras, y los ejemplares m\u00e1s pesados \u2014es decir, los m\u00e1s viejos\u2014 tienen mayor predisposici\u00f3n que los m\u00e1s j\u00f3venes. Los roedores reproductivamente activos presentan m\u00e1s riesgo de estar infectados. Este patr\u00f3n sugiere que los machos adultos, al desplazarse m\u00e1s y disputar territorio, tienen mayor exposici\u00f3n al virus.<\/p>\n
Otras alteraciones antr\u00f3picas locales, como la deforestaci\u00f3n, la perturbaci\u00f3n de los ecosistemas nativos y la eliminaci\u00f3n de depredadores naturales del rat\u00f3n (como lechuzas, zorros y aguiluchos), parece pudo contribuir a que la poblaci\u00f3n de roedores creciera sin control biol\u00f3gico previo al brote. Tal como -pareciera ocurri\u00f3 en El Bolson-, los brotes de infecciones por hantavirus en todo el mundo han sido asociados a fen\u00f3menos naturales que condujeron al aumento de la poblaci\u00f3n de roedores y la consecuente mayor exposici\u00f3n de las personas. 17 <\/sup>As\u00ed como estas conjeturas estuvieron muy vigentes en los tiempos del brote, y es posible encontrarlas de esta manera en la literatura, una en particular \u2013 la de mayor poblaci\u00f3n de roedores – ha sido convenientemente refutada. Experiencias en terreno; que trataron de poner en evidencia una mayor poblaci\u00f3n de roedores; no arrojaron dichos resultados. Por intermedio del trampeo en \u00e1reas vecinas al brote (es decir: el n\u00famero de roedores capturados por intermedio de trampas); en zonas de vegetaci\u00f3n alterada o natural, se\u00a0 puso en evidencia una baja densidad de dicha poblaci\u00f3n en tiempos del brote en El Bolson. La baja tasa de \u00e9xito de las trampas contrast\u00f3 con la del brote de SCPH de 1993 en el suroeste de Estados Unidos, all\u00ed los roedores eran abundantes en general y significativamente m\u00e1s numerosos dentro y alrededor de las casas de los pacientes que dentro y alrededor de las casas de los controles. 18<\/sup><\/p>\nLos estudios de captura de roedores llevados a cabo en los \u00faltimos 20 a\u00f1os indican que las densidades de poblaci\u00f3n de roedores en el \u00e1rea general del brote durante la primavera de 1996 fueron inferiores al promedio hist\u00f3rico. Los trampeos de roedores realizados en la regi\u00f3n andino-patag\u00f3nica durante la primavera de 1996 indicaron que la abundancia de O. longicaudatus<\/em> se encontraba en niveles relativamente bajos o promedios habituales, y muy diferencia de los eventos de \u00abratadas\u00bb (proliferaci\u00f3n masiva) asociados a la floraci\u00f3n masiva de la ca\u00f1a colihue;\u00a0 ocurridos antes:\u00a0 1990 y despu\u00e9s: 2011-2012. Investigaciones epidemiol\u00f3gicas y ecol\u00f3gicas recientes desarrolladas por equipos del Centro de Investigaci\u00f3n Esquel de Monta\u00f1a y Estepa Patag\u00f3nica (CIEMEP\/CONICET)<\/em>, la Universidad Nacional de la Patagonia San Juan Bosco<\/em> y la Administraci\u00f3n de Parques Nacionales<\/em> han documentado las variaciones de abundancia del colilargo (Oligoryzomys longicaudatus<\/em>). 13<\/sup> La evidencia de estos estudios demostr\u00f3 que el brote epid\u00e9mico de 1996 en la zona de El Bols\u00f3n\/Bariloche no estuvo impulsado por una densidad de roedores inusualmente alta o superior al promedio hist\u00f3rico, sino por factores de transmisi\u00f3n de persona a persona de la cepa Andes sur (Andes orthohantavirus<\/em>), sumado a contactos ocupacionales\/recreativos en microh\u00e1bitats espec\u00edficos donde los roedores estaban infectados.<\/p>\nEstudios posteriores publicados en revistas como Journal of Wildlife Diseases<\/em>, Emerging Infectious Diseases<\/em> y publicaciones del Ministerio de Salud de la Naci\u00f3n<\/em> confirmaron que los picos de densidad poblacional de colilargos no son un requisito indispensable para la aparici\u00f3n de casos humanos, ya que la prevalencia de infecci\u00f3n viral en la poblaci\u00f3n de roedores y la frecuencia de contacto humano-vector pueden ser elevadas incluso con densidades poblacionales bajas a moderadas. 13,19<\/sup><\/p>\nLos espacios verdes en \u00e1reas urbanas pueden desempe\u00f1ar un papel fundamental en la protecci\u00f3n de la vida silvestre y del medio ambiente. Sin embargo, tambien pueden generar riesgos para la salud humana. Si bien se ha registrado la presencia de la especie de roedor Oligoryzomys flavescens (reservorio del hantavirus) en ciudades de Argentina, su din\u00e1mica poblacional en este tipo de h\u00e1bitat a\u00fan es poco conocida. Un estudio, puso en evidencia la seroprevalencia del hantavirus y la identidad del linaje viral circulante en la poblaci\u00f3n que habita la Reserva Ecol\u00f3gica Costanera Sur, un \u00e1rea protegida en la ciudad de Buenos Aires as\u00ed como los patrones espaciales y temporales a largo plazo de la abundancia de O. flavescens y c\u00f3mo estos patrones se vieron influenciados por factores clim\u00e1ticos. Los resultados gen\u00e9ticos confirmaron la presencia del virus pat\u00f3geno ANDES de la lechiguanas central en las poblaciones de O. flavescens que habitan esta reserva urbana. La abundancia de O. flavescens mostr\u00f3 fluctuaciones interanuales y estacionales, con valores m\u00e1ximos en invierno y primavera y m\u00ednimos en verano y oto\u00f1o. Los veranos con mayor abundancia de O. flavescens fueron precedidos por inviernos m\u00e1s c\u00e1lidos, mientras que los inviernos con menor abundancia fueron precedidos por veranos m\u00e1s c\u00e1lidos. Por otro lado, las precipitaciones acumuladas en los seis meses anteriores influyeron positivamente en la abundancia invernal. Estos resultados podr\u00edan ayudar a las autoridades encargadas de los espacios verdes a identificar \u00e1reas y \u00e9pocas prioritarias del a\u00f1o para la implementaci\u00f3n de medidas preventivas que minimicen el contacto de roedores con los visitantes. Dichas medidas podr\u00edan intensificarse cuando los inviernos sean m\u00e1s c\u00e1lidos de lo normal y los veranos m\u00e1s fr\u00edos y h\u00famedos que lo habitual.19<\/sup><\/p>\nLa Dra. Padula y su equipo en el Instituto Nacional de Microbiolog\u00eda Dr. Carlos Malbr\u00e1n, estudiaron los 20 casos que se hab\u00edan sucedido a lo largo de los casi tres meses en los que dur\u00f3 el brote de 1996. Diecis\u00e9is de ellos ten\u00edan secuencias virales id\u00e9nticas y correspond\u00edan, a casos ligados entre s\u00ed por contacto previo con otro enfermo. A esta variante del virus Andes se la llam\u00f3 Epilink\/96 2,14,15<\/sup>. En cuatro pacientes restantes \u2013dos de El Bols\u00f3n y dos de Esquel- que coincidieron temporal y geogr\u00e1ficamente con los otros casos del brote; pero no ten\u00edan antecedentes de contacto previo con un enfermo\/s de SCPH, los virus eran diferentes a la variante Epilink\/96, indicando que las fuentes de contagio hab\u00edan sido roedores. Los hantavirus que se hospedan en una poblaci\u00f3n de roedores no son id\u00e9nticos. Entre los virus de un roedor y otro existen variaciones que se pueden identificar por t\u00e9cnicas de biolog\u00eda molecular, determinando la secuencia gen\u00e9tica de cada virus y compar\u00e1ndolos entre s\u00ed. Entre los virus de los pacientes infectados tambi\u00e9n existen estas diferencias que reflejan que se contagiaron de distintos roedores. 2,14-16<\/sup><\/p>\nLos resultados de la investigaci\u00f3n epidemiol\u00f3gica y molecular del brote demostraron que el virus Andes hab\u00eda sido capaz de diseminarse desde un primer enfermo a otras 15 personas generando varias cadenas de hasta cuatro eslabones. Al menos en ocho casos la transmisi\u00f3n ocurri\u00f3 dentro de instituciones de salud. Las circunstancias de contagio fueron la convivencia familiar, compartir un largo viaje en autom\u00f3vil con un enfermo, asistir y cuidar pacientes con SCPH e, incluso, contactos sociales casuales. La variante viral Epilink\/96 mostr\u00f3 una virulencia extraordinaria: todos los pacientes requirieron cuidados cr\u00edticos. 14-16<\/sup> El brote de El Bols\u00f3n (1996) permiti\u00f3 postular por primera vez la transmisi\u00f3n interhumana del hantavirus en la regi\u00f3n andina. De esta manera, este brote forj\u00f3 los cimientos de una nueva forma de transmisi\u00f3n del hantavirus. En consecuencia, la trasmisi\u00f3n por v\u00eda respiratoria (a trav\u00e9s de gotitas o aerosoles) qued\u00f3 demostrada y constituye un factor clave y \u00fanico del hantavirus Andes. Esto es posible dado su tropismo pulmonar manifiesto. El hantavirus de los Andes tiene una alta afinidad biol\u00f3gica por las c\u00e9lulas del tracto respiratorio inferior. Esto le permite multiplicarse masivamente en el tejido pulmonar y alcanzar una alta carga viral al inicio de la enfermedad, siendo eyectado a partir de all\u00ed hacia otras personas. En las etapas iniciales, la replicaci\u00f3n es tan intensa que el virus se encuentra en altas concentraciones en las secreciones respiratorias. Al toser o exhalar, el paciente libera aerosoles cargados de virus, lo que contribuye a la transmisi\u00f3n de persona a persona. Los hantavirus humanos; eran principalmente conocidos por ser transmitidos a humanos a trav\u00e9s de la inhalaci\u00f3n de aerosoles contaminados provenientes de las excretas de roedores. 20,21<\/sup> Se conoci\u00f3; a partir de El Bolson, de la posibilidad de transmisi\u00f3n persona a persona. 22<\/sup><\/p>\nA diferencia de otros hantavirus del mundo (como el Sin Nombre en Norteam\u00e9rica), el brote en El\u00a0 Bols\u00f3n permiti\u00f3 saber que el virus Andes es la \u00fanica variante documentada capaz de transmitirse directamente entre seres humanos, a trav\u00e9s de peque\u00f1as gotas respiratorias durante contactos estrechos y prolongados. El brote, adem\u00e1s, tuvo una connotaci\u00f3n pr\u00e1ctica. Los m\u00e9dicos comenzamos a pensar en este agente infeccioso dentro de los posibles diagn\u00f3sticos de la neumon\u00eda de la comunidad; particularmente en aquellos cuadros graves, con componente intersticial bilateral, compatibles con neumonitis viral. Muy pronto se comenzaron a reportar otros casos de s\u00edndrome cardiopulmonar por hantavirus; incluso en sitios distantes de la Patagonia. 23<\/sup><\/p>\nOtro brote de caracter\u00edsticas similares al de El Bols\u00f3n, ocurri\u00f3 en \u00a0<\/strong>Epuy\u00e9n, – Chubut –\u00a0 entre 2018 y 2019 \u2013 constituy\u00e9ndose en uno de los episodios sanitarios m\u00e1s relevantes de la historia reciente Argentina. En aquella ocasi\u00f3n se registraron 34 casos y 11 muertes. 4<\/sup> Todo comenz\u00f3 durante una fiesta de cumplea\u00f1os de 15 de una ni\u00f1a. El brote se inici\u00f3 despu\u00e9s de que una persona infectada; un trabajador rural, asistiera a la fiesta de cumplea\u00f1os en donde concurrieron 100 invitados. Ten\u00eda fiebre y se sent\u00eda cansado, por lo que se march\u00f3 temprano; al cabo de una hora y media. Suficientes para que otras personas; que estaban en la reuni\u00f3n, pero no necesariamente todas sentadas a su lado, tambi\u00e9n enfermaron. Incluida su conyugue. El caso \u00edndice falleci\u00f3 16 d\u00edas despu\u00e9s de haber enfermado. Durante su velatorio, se infectaron 10 personas m\u00e1s, a trav\u00e9s de su esposa. 4<\/sup> El brote de Epuy\u00e9n (n=34) en Chubut, Argentina, defini\u00f3 una trayectoria cl\u00ednica caracter\u00edstica, donde una fase prodr\u00f3mica de fiebre, mialgia y s\u00edntomas gastrointestinales progres\u00f3 a s\u00edndrome cardiopulmonar por hantavirus, caracterizado por insuficiencia respiratoria y disfunci\u00f3n multiorg\u00e1nica que condujo a la muerte en una mediana de aproximadamente 7 d\u00edas desde el inicio de los s\u00edntomas. 4<\/sup> La din\u00e1mica de transmisi\u00f3n dentro de este brote fue marcadamente heterog\u00e9nea; tres super-propagadores representaron el 64% de los casos secundarios, lo que resalta el papel desproporcionado de los individuos con alta viremia en el mantenimiento de la propagaci\u00f3n de persona a persona. La fase prodr\u00f3mica inespec\u00edfica; indistinguible de la influenza, el VRS o la COVID-19 temprana, complica a\u00fan m\u00e1s el diagn\u00f3stico precoz.4<\/sup>
El brote de Epuy\u00e9n confirm\u00f3 categ\u00f3ricamente el mecanismo mediante secuenciaci\u00f3n gen\u00f3mica completa de nueva generaci\u00f3n, evidenciando una cadena de contagios entre personas mucho m\u00e1s larga y compleja. Durante este brote se logr\u00f3 demostrar categ\u00f3ricamente con aval genetico que el virus Andes es \u00fanico entre los hantavirus; porque puede transmitirse de persona a persona. Este mecanismo ya hab\u00eda sido respaldado por datos epidemiol\u00f3gicos y evidencia gen\u00e9tica basada \u00fanicamente en secuencias parciales. Se utiliz\u00f3 la secuenciaci\u00f3n completa del virus para confirmar la transmisi\u00f3n de persona a persona.\u00a0 Epuy\u00e9n fue hist\u00f3rico, transform\u00f3 por completo el conocimiento cient\u00edfico sobre el Virus Andes. <\/strong>Aunque se sospechaba desde su brote en 1996 en El Bols\u00f3n, el estudio gen\u00f3mico llevado a cabo por el Instituto Malbr\u00e1n aport\u00f3 la prueba definitiva de que el Virus Andes se transmite de persona a persona. El an\u00e1lisis de secuenciaci\u00f3n completa arroj\u00f3 un 99.9 % de identidad gen\u00e9tica entre los pacientes, demostrando que el virus mut\u00f3 de una transmisi\u00f3n puramente ambiental (rat\u00f3n-humano) a cadenas sostenidas de contagio interhumano respiratorio. Estos datos fueron cruciales para el manejo \u00f3ptimo de los pacientes con s\u00edndrome cardio-pulmonar por hantavirus (SCPH) y el control de futuros brotes de esta letal enfermedad.4<\/sup>
A pesar de esta capacidad, la transmisi\u00f3n de persona a persona requiere un contacto estrecho y prolongado (como vivir o compartir espacios cerrados y mal ventilados con una persona infectada). Las autoridades sanitarias afirman que el virus no se transmite con tanta facilidad como la gripe o la COVID-19.\u00a0 La afirmaci\u00f3n de la Organizaci\u00f3n Mundial de la Salud (OMS) e instituciones epidemiol\u00f3gicas internacionales (como la OPS y los CDC) indican que el virus Andes es significativamente menos contagioso que el virus de la influenza o el SARS-CoV-2 (COVID-19)\u00a0 se basan\u00a0 en un cuerpo de literatura cient\u00edfica que calcula el n\u00famero reproductivo b\u00e1sico (R0) y la tasa de ataque secundario (secondary attack rate). Entre otros investigadores; Ferres determin\u00f3 que la tasa de ataque secundario entre personas que comparten hogar o tienen contacto f\u00edsico estrecho\/\u00edntimo con un paciente infectado es de aproximadamente 3,4 % a 5 %. 24\u00a0 <\/sup>En comparaci\u00f3n, la tasa de ataque secundario del virus de la gripe en el hogar ronda entre el 10 % y el 20 %, y la del COVID-19 supera habitualmente el 20 %\u201340 %. Martinez y colaboradores; analizando la din\u00e1mica de transmisi\u00f3n interhumana durante el brote de Epuy\u00e9n identificaron eventos de contagio entre personas en espacios cerrados, determinando que el R0 medio del virus Andes se mantiene por debajo de 1 (entre 0,6 y 0,8 en la mayor\u00eda de los escenarios). Lo que significa que la cadena de transmisi\u00f3n de persona a persona se extingue espont\u00e1neamente sin sostener un crecimiento epid\u00e9mico o pand\u00e9mico masivo. En contraste, la gripe estacional tiene un R0 m\u00e1s alto 1,3 \u2013 1,8 y las variantes de SARS-CoV-2 var\u00edan entre R0 aproximadamente de 2,5 hasta m\u00e1s de 8; reflejando su extrema contagiosidad. 4<\/sup> Un an\u00e1lisis estratificado por sexo de la serie de vigilancia argentina de 710 casos (1995-2008) identific\u00f3 una proporci\u00f3n hombre-mujer de 3,7:1 – probablemente vinculado a un mayor riesgo por actividades rurales – pero una tasa de letalidad significativamente mayor entre las mujeres, lo que refleja las observaciones de diferencias dependientes del g\u00e9nero en otras infecciones virales. 25<\/sup><\/p>\nCada hantavirus esta predominantemente asociado a un hu\u00e9sped roedor espec\u00edfico en una regi\u00f3n geogr\u00e1fica determinada; sin embargo, la infecci\u00f3n de hu\u00e9spedes roedores relacionados es conocido que tambi\u00e9n puede ocurrir; a trav\u00e9s de un fen\u00f3meno denominado\u00a0spillover<\/em>\u00a0(derrame en ingl\u00e9s). 25 <\/sup>La estrecha asociaci\u00f3n entre cada uno de los hantavirus y una especie de roedor particular y el an\u00e1lisis filogen\u00e9tico de los hantavirus sugiere que \u00e9stos co-evolucionaron con sus hu\u00e9spedes. 27,28 <\/sup>Cabe se\u00f1alar que la transmisi\u00f3n interhumana solo se ha demostrado para algunos genotipos del virus Andes (Sur y Buenos. Aires.), y que entre 1995 y 2008, tan solo el 2,5 % de los casos hab\u00edan sido probablemente por este tipo de transmisi\u00f3n. 21<\/sup> Por otra parte, los estudios del ANLIS mostraron que la cepa involucrada en el brote de Epuy\u00e9n presenta una amplia identidad nucleot\u00eddica con la cepa del brote del a\u00f1o 1996, ocurrido en El Bols\u00f3n, donde se hab\u00eda postulado por primera vez la transmisi\u00f3n interhumana. 2<\/sup> Sin embargo, estos an\u00e1lisis permitieron identificar cambios exclusivos en el genoma de la cepa, los cuales podr\u00edan conferirle un mayor potencial de dispersi\u00f3n.<\/p>\nEl brote de hantavirus en Epuy\u00e9n\u00a0 marc\u00f3 un hito hist\u00f3rico;\u00a0 tanto para la salud p\u00fablica argentina como para la epidemiolog\u00eda mundial. La ense\u00f1anza m\u00e1s importante que dej\u00f3 fue la confirmaci\u00f3n definitiva y el estudio detallado de la transmisi\u00f3n interhumana (persona a persona) del virus Andes. Alternativamente se puede afirmar que las autoridades sanitarias de entonces fueron pioneras en la instrumentaci\u00f3n de un Aislamiento Social Preventivo; m\u00e9todo que al que debi\u00f3 recurrirse a\u00f1os despu\u00e9s, para hacerle frente a la pandemia COVID 19.<\/span>\u00a0<\/p>\n[\/et_pb_text][et_pb_text _builder_version=\u00bb4.27.8″ text_font=\u00bb||||||||\u00bb text_font_size=\u00bb15px\u00bb text_line_height=\u00bb2em\u00bb header_font=\u00bb||||||||\u00bb header_2_font=\u00bb||||||||\u00bb header_3_font=\u00bbEB Garamond||||||||\u00bb header_3_font_size=\u00bb24px\u00bb header_3_line_height=\u00bb1.4em\u00bb header_4_font=\u00bb|700||on|||||\u00bb header_4_text_color=\u00bb#ffdaa4″ header_4_font_size=\u00bb12px\u00bb header_4_letter_spacing=\u00bb2px\u00bb header_4_line_height=\u00bb2em\u00bb text_line_height_tablet=\u00bb\u00bb text_line_height_phone=\u00bb1.6em\u00bb text_line_height_last_edited=\u00bbon|phone\u00bb locked=\u00bboff\u00bb global_colors_info=\u00bb{}\u00bb]<\/p>\n
El brote en el crucero
Hantavirus Andes: trasponiendo su propia frontera<\/strong><\/p>\nUn bi\u00f3logo y ornit\u00f3logo neerland\u00e9s y su esposa llegaron a Argentina en noviembre de 2025, con el objetivo de realizar intensas actividades tur\u00edsticas que incluyeron el sur de muestro pa\u00eds y Chile; \u00e1reas estas en donde hemos visto: el hantavirus es end\u00e9mico. Tambi\u00e9n visitaron otras zonas del pa\u00eds,\u00a0 en d\u00f3nde la existencia del virus ha sido revelada. Seg\u00fan estimaron las autoridades sanitarias, estos turistas fueron los casos \u00edndices del brote de Hantavirus en altamar. La infecci\u00f3n de la pareja se habr\u00eda originado durante sus actividades tur\u00edsticas en contacto con la naturaleza; como el avistaje de aves y otras. Ellos recorrieron incansablemente durante cinco meses zonas rurales de Argentina y Chile, antes de embarcar en Ushuaia bordo del crucero MV Hondius. El brote; si bien se control\u00f3, inicialmente encendi\u00f3 alarmas sanitarias internacionales. El 2 de mayo de 2026, se inform\u00f3 a la Organizaci\u00f3n Mundial de la Salud sobre un grupo de pasajeros con enfermedad respiratoria grave a bordo de un crucero. El barco transportaba 147 pasajeros y tripulantes. Al 4 de mayo de 2026, se hab\u00edan identificado siete casos (dos casos de hantavirus confirmados por laboratorio y cinco casos sospechosos), incluyendo tres fallecimientos, un paciente en estado cr\u00edtico y tres personas con s\u00edntomas leves. El inicio de la enfermedad se produjo entre el 6 y el 28 de abril de 2026 y se caracteriz\u00f3 por fiebre, s\u00edntomas gastrointestinales, progresi\u00f3n r\u00e1pida a neumon\u00eda, s\u00edndrome de dificultad respiratoria aguda y shock. El brote se gestion\u00f3 mediante una respuesta internacional coordinada, que incluy\u00f3 investigaciones exhaustivas, aislamiento y atenci\u00f3n de los casos,\u00a0 e investigaciones de laboratorio. Dado que la infecci\u00f3n por hantavirus en humanos se adquiere principalmente por contacto con la orina, las heces o la saliva de roedores infectados, y se hab\u00eda informado de una transmisi\u00f3n de persona a persona en brotes anteriores del virus Andes en Argentina, la OMS consider\u00f3 en esa oportunidad que el riesgo de un evento para la poblaci\u00f3n mundial seria bajo y siguio vigilando la situaci\u00f3n epidemiol\u00f3gica y actualizaba la evaluaci\u00f3n de riesgos. 29<\/sup><\/p>\nEl episodio tuvo elementos epidemiol\u00f3gicos que justificaron la preocupaci\u00f3n y profundo an\u00e1lisis en su momento, especialmente porque el virus involucrado fue la variante Andes hantavirus, una cepa con caracter\u00edsticas \u00fanicas y excepcionales entre los hantavirus: – como se ha analizado en esta revisi\u00f3n:\u00a0 su capacidad de transmisi\u00f3n interpersonal por v\u00eda a\u00e9rea, tal como ocurre con el Covid y otras virosis respiratorias. La hip\u00f3tesis principal fue que ambos turistas tuvieron contacto con un peque\u00f1o rat\u00f3n de cola larga y ojos brillantes que se mov\u00eda sigilosamente;\u00a0 llamado \u201crat\u00f3n colilargo\u201d (Oligoryzomys longicaudatus), <\/em>reservorio natural del hantavirus Andes. Este peque\u00f1o roedor; al eliminar el virus a trav\u00e9s de saliva, orina y heces,\u00a0 se convirti\u00f3 en un arma letal para los viajeros, quienes seguramente adquirieron el virus\u00a0 a trav\u00e9s de la inhalaci\u00f3n de aerosoles como part\u00edculas virales que emanan de la orina o las heces de roedores infectados. La pareja lamentablemente falleci\u00f3 y fue considerada el caso \u00edndice del brote detectado en el crucero. Llevandose consigo la certeza de donde la enfermedad pudo haber sido adquirida. No hay datos precisos sobre los lugares espec\u00edficos de Argentina que visitaron y las actividades que realizaron. Por lo tanto, d\u00f3nde exactamente pudieron haber contra\u00eddo al hantavirus.<\/p>\nPersonal sanitario dependiente del Instituto Malbr\u00e1n iniciaron de inmediato investigaciones para esclarecer la posible existencia de Hantavirus en Tierra del Fuego. No hab\u00eda; hasta ese momento, casos aut\u00f3ctonos ni registro hist\u00f3rico de hantavirus en esa provincia, ni tampoco se hab\u00eda detectado en el territorio al roedor transmisor; el rat\u00f3n colilargo. Novedades con respecto a estas investigaciones, plantean una nueva frontera para el hantavirus. El 29 de junio de 2026, la Administraci\u00f3n Nacional de Laboratorios e Institutos de Salud (ANLIS) Malbr\u00e1n confirm\u00f3 oficialmente que se detect\u00f3 por primera vez la circulaci\u00f3n de hantavirus en roedores silvestres capturados en Ushuaia, Tierra del Fuego. Los Cient\u00edficos del Servicio de Biolog\u00eda Molecular de\u00a0 ANLIS; Malbr\u00e1n, detectaron de manera in\u00e9dita la circulaci\u00f3n de hantavirus en roedores de Ushuaia, Tierra del Fuego, e identificaron una variante viral que no hab\u00eda sido descripta previamente. Se puede afirmar; desde entonces, que \u201cel hantavirus\u2026 finalmente traspuso el cerco de su \u00faltima frontera en el sur argentino\u201d.\u00a0 Se identificaron anticuerpos y una variante viral no descrita previamente en ejemplares del g\u00e9nero Abrothrix, distinta al tradicional rat\u00f3n colilargo (Oligoryzomys longicaudatus).<\/em><\/p>\nLas autoridades confirmaron que esta cepa local hallada no tiene relaci\u00f3n con el brote epid\u00e9mico del crucero MV Hondius que hab\u00eda zarpado previamente desde Ushuaia. Los an\u00e1lisis moleculares determinaron que esta nueva cepa es diferente a la observada en los pacientes del barco, lo que permiti\u00f3 descartar que los animales analizados hayan sido la fuente de infecci\u00f3n de dicho evento. Esta premisa, decididamente puso en la lupa que los turistas hubieran contra\u00eddo el virus incluso durante su itinerario anterior al Sur Argentino. Los an\u00e1lisis serol\u00f3gicos confirmaron que cinco roedores pertenecientes al g\u00e9nero Abrothrix <\/em>presentaron anticuerpos espec\u00edficos contra hantavirus. Por su grado de identidad nucleot\u00eddica, los estudios gen\u00e9ticos establecieron que este virus est\u00e1 emparentado con el virus Andes y se clasifica dentro de la especie Orthohantavirus andesense. <\/em>34<\/sup><\/p>\nEsta confirmaci\u00f3n, indica por primera vez, un desplazamiento de la frontera del Hantavirus hacia los confines del continente americano: La ?provincia de Tierra del Fuego; que hasta el momento del citado descubrimiento, no ten\u00eda registrada circulaci\u00f3n aut\u00f3ctona de ANDV ni documentaci\u00f3n hist\u00f3rica de reservorios. Se la presum\u00eda como zona libre del virus. Hantavirus es ahora \u201cel virus del fin del mundo\u201d. Hasta ese momento, no se conoc\u00eda de la circulaci\u00f3n del virus ni se hab\u00edan registrado casos de transmisi\u00f3n local, no existiendo casos aut\u00f3ctonos ni registros hist\u00f3ricos de hantavirus en Tierra del Fuego, la provincia argentina desde donde parti\u00f3 el crucero. El an\u00e1lisis filogen\u00f3mico de un clon aislado de un pasajero de crucero, informado por el Centro Nacional de Referencia Suizo para Infecciones Virales Emergentes, los Hospitales Universitarios de Ginebra y el Instituto de Virolog\u00eda M\u00e9dica de la Universidad de Z\u00farich en un an\u00e1lisis preliminar de secuencias (9 de mayo de 2026) ubic\u00f3 la cepa del brote dentro del clado transandino ANDV que se agrupa con secuencias conocidas del linaje Neuqu\u00e9n\/Epuy\u00e9n\/sur de Chile, sin reordenamiento detectado ni nuevas mutaciones no sin\u00f3nimas en ninguno de los tres segmentos del genoma, seg\u00fan la informaci\u00f3n publicada en Virological.35<\/sup><\/p>\nEl MV Hondius es un barco de expedici\u00f3n polar con capacidad para 174 pasajeros que comparte pasillos de camarotes, comedor com\u00fan y ventilaci\u00f3n limitada, recreando los espacios cerrados que amplificaron el brote de Epuy\u00e9n. El n\u00famero reproductivo medio estimado para el grupo de superpropagadores del virus ANDV de 2018 antes de la implementaci\u00f3n de medidas de control fue de 2,12 reduci\u00e9ndose a 0,96 tras la intervenci\u00f3n, comparable a las estimaciones iniciales para el SARS-CoV-2.36 <\/sup>Sin embargo, el virus ANDV carece de una infraestructura de vigilancia internacional equivalente, lo que tal vez refleje una brecha de preparaci\u00f3n menos amplia para pat\u00f3genos zoon\u00f3ticos con un potencial de transmisi\u00f3n de persona a persona m\u00e1s limitado; como el hantavirus Andes.<\/p>\nLos datos gen\u00f3micos de m\u00faltiples estudios independientes sugieren que el ANDV se ha mantenido relativamente estable durante d\u00e9cadas de muestreo. Esta relativa estabilidad contradice la necesidad de invocar una variante de reciente aparici\u00f3n que aumente la transmisibilidad para explicar los brotes recientes. M\u00e1s bien, los linajes que circulan actualmente parecen capaces de transmitirse de persona a persona de forma sostenida en entornos cerrados o de alto contacto, una capacidad que se conoce desde hace d\u00e9cadas. De ser as\u00ed, la preocupaci\u00f3n m\u00e1s inmediata podr\u00eda no ser la novedad evolutiva, sino la persistencia de deficiencias operativas en la detecci\u00f3n y respuesta a un pat\u00f3geno cuyo potencial epid\u00e9mico ya est\u00e1 documentado.<\/p>\n
\u00bfQu\u00e9 ense\u00f1anzas dejo el brote de MV Hondius? Este brote demostr\u00f3 cierta capacidad del ANDV hantavirus para tratar de escurrirse alrededor del mundo mediante la transmisi\u00f3n de persona a persona en entornos cerrados, a trav\u00e9s de viajeros internacionales. La comunicaci\u00f3n de riesgos previa al viaje para itinerarios con alta presencia de fauna silvestre en el sur de Argentina y Chile debieran estandarizarse, ser accesibles, y constituir una prioridad alta. Con\u00a0 directrices de prevenci\u00f3n\u00a0\u00a0 claras, dirigidas a operadores de expediciones y viajeros. Si bien los cruceros modernos cuentan con centros m\u00e9dicos bien equipados (con m\u00e9dicos, enfermer\u00eda, desfibriladores y medicamentos esenciales), estos est\u00e1n dise\u00f1ados solo para estabilizar pacientes, no para brindar cuidados intensivos prolongados o cirug\u00edas complejas. El pasado brote de hantavirus en altamar deber\u00eda advertir que los barcos deben tener prevista la coordinaci\u00f3n de derivaciones inmediatas a salas de Terapia Intensiva en el puerto m\u00e1s cercano posible; por intermedio de servicios de rescate (helic\u00f3pteros o lanchas). La r\u00e1pida derivaci\u00f3n y asistencia en terapia, muchas veces puede hacer la diferencia entre la vida y la muerte; as\u00ed lo es ante el SCPH. Diversos estudios han demostrado que los pacientes con SCPH ingresados a Terapia Intensiva en la fase prodr\u00f3mica (inicial) o apenas comienzan con dificultad respiratoria leve tienen tasas de sobrevida significativamente mayores que aquellos que ingresan cuando ya presentan shock cardiog\u00e9nico establecido.<\/p>\n
Adem\u00e1s, dado que el hantaviurs demostr\u00f3 su capacidad de propagaci\u00f3n internacional, esto debe ser tomado como una se\u00f1al de alerta por la comunidad cient\u00edfica, y quizas justificar\u00eda su inclusi\u00f3n como un pat\u00f3geno prioritario en los marcos internacionales correspondientes. La necesidad de desarrollar antivirales eficaces y vacunas espec\u00edficas, acreditan una inclusi\u00f3n de estas caracter\u00edsticas. Finalmente:\u00a0 Argentina y Chile deber\u00edan trabajar en cooperaci\u00f3n en una red coordinada de vigilancia gen\u00f3mica. El monitoreo filogen\u00e9tico en tiempo real respaldar\u00eda y mejorar\u00eda el conocimiento de la situaci\u00f3n transfronteriza.<\/p>\n
[\/et_pb_text][et_pb_text _builder_version=\u00bb4.27.8″ text_font=\u00bb||||||||\u00bb text_font_size=\u00bb15px\u00bb text_line_height=\u00bb2em\u00bb header_font=\u00bb||||||||\u00bb header_2_font=\u00bb||||||||\u00bb header_3_font=\u00bbEB Garamond||||||||\u00bb header_3_font_size=\u00bb24px\u00bb header_3_line_height=\u00bb1.4em\u00bb header_4_font=\u00bb|700||on|||||\u00bb header_4_text_color=\u00bb#ffdaa4″ header_4_font_size=\u00bb12px\u00bb header_4_letter_spacing=\u00bb2px\u00bb header_4_line_height=\u00bb2em\u00bb text_line_height_tablet=\u00bb\u00bb text_line_height_phone=\u00bb1.6em\u00bb text_line_height_last_edited=\u00bbon|phone\u00bb locked=\u00bboff\u00bb global_colors_info=\u00bb{}\u00bb]<\/p>\n
Arquitectura y patogenia del hantavirus<\/strong><\/p>\nEl genoma de los hantavirus consta de tres segmentos de ARN monocatenario de polaridad negativa: largo (L), medio (M) y S (peque\u00f1o). Estos segmentos codifican ARN polimerasa viral; precursora de dos glicoprote\u00ednas de envoltura (G1 y G2), y una prote\u00edna de la nucleoc\u00e1pside (N), respectivamente.2<\/sup> El tama\u00f1o del viri\u00f3n oscila entre 70 y 160 nm. Los hantavirus infectan c\u00e9lulas endoteliales, epiteliales, dendr\u00edticas y linfocitos, mediante la uni\u00f3n de glicoprote\u00ednas virales a los receptores de la superficie celular.2 <\/sup>De esta interacci\u00f3n; m\u00e1s que de efectos citop\u00e1ticos directos del virus, surge su extraordinaria patogenia.<\/p>\nLa viremia es un hecho particular en la infecci\u00f3n por hantavirus y denuncia el car\u00e1cter sist\u00e9mico de la infecci\u00f3n. Probablemente la llegada del virus a los alv\u00e9olos o bronquiolos terminales sea el hecho inicial. Se cree que la viremia se genera tras la infecci\u00f3n de los macr\u00f3fagos alveolares u otros objetivos primarios; lo que como resultado da una infecci\u00f3n generalizada del endotelio capilar pulmonar. La replicaci\u00f3n dentro del endotelio vascular; como se analizar\u00e1 detalladamente, no tiene efectos citop\u00e1ticos directos. En cambio; mientras el virus se divide all\u00ed, va apareciendo un da\u00f1o tisular manifiesto, secundario a una respuesta inmune desmesurada.<\/p>\n
\u00a0El aumento del ARN viral provoca una tormenta de citoquinas, que conduce a incremento de la permeabilidad vascular y edema pulmonar; y tras el desarrollo de este \u00faltimo, puede sobrevenir una insuficiencia multiorg\u00e1nica. El virus andes (ANDV) est\u00e1 presente en la sangre de las personas infectadas desde dos semanas antes del inicio de los s\u00edntomas y durante la enfermedad sintom\u00e1tica. La detecci\u00f3n de viremia en el s\u00edndrome cardiopulmonar por hantavirus (SCPH) se realiza en muestras de sangre, principalmente mediante t\u00e9cnicas moleculares como la RT-PCR (reacci\u00f3n en cadena de la polimerasa con transcriptasa inversa). Esta t\u00e9cnica detecta ARN viral durante la fase aguda y el inicio de los s\u00edntomas. La viremia, suele alcanzar su nivel m\u00e1ximo justo al inicio de los s\u00edntomas cl\u00ednicos y durante la fase inicial del edema pulmonar. El virus, en sangre, se depura de manera relativamente r\u00e1pida una vez que la fase febril cede y aparece de lleno la respuesta inmunitaria del paciente. El hantavirus Andes es especialmente eficaz bloqueando la respuesta antiviral temprana; en particular el sistema de interfer\u00f3n, que normalmente frena la replicaci\u00f3n viral. Este \u201csilencio inmunol\u00f3gico\u201d le permite al virus replicarse m\u00e1s tiempo; sin ser detectado. La presencia de cargas virales elevadas y la detecci\u00f3n de ARN viral en fluidos al momento del ingreso hospitalario se han asociado con mayor gravedad del cuadro. 29<\/sup><\/p>\nUn estudio prospectivo de viremia; en donde se incluyeron ciento treinta y un casos confirmados de infecci\u00f3n por ANDV entre 2008 y 2022, ha sido crucial a la hora de revelar que la infecci\u00f3n por ANDV es sist\u00e9mica y capaz de afectar a diversos \u00f3rganos.\u00a0 Se recolectaron semanalmente durante tres semanas muestras cl\u00ednicas de capa leucocitaria, plasma, l\u00edquido crevicular gingival (LCG: fluido en el espacio entre el diente y la enc\u00eda), saliva, hisopos nasofar\u00edngeos (HNF) y orina, junto con datos cl\u00ednicos y epidemiol\u00f3gicos de los pacientes. Las muestras se clasificaron como agudas o de convalecencia (hasta 16 d\u00edas despu\u00e9s del inicio de los s\u00edntomas y posteriormente). La infectividad de los fluidos positivos se evalu\u00f3 despu\u00e9s del cultivo de las muestras en c\u00e9lulas Vero E6 y mediante ensayos de citometr\u00eda de flujo para determinar la producci\u00f3n de la prote\u00edna ANDV-N. Este estudio detect\u00f3 ARN del ANDV en el 100% de las capas leucocitarias (franja visible que se forma cuando la sangre se centrifuga en un tubo y los gl\u00f3bulos blancos se juntan con las plaquetas) durante la fase aguda, disminuyendo al 95 % el d\u00eda 17 y al 93 % entre los d\u00edas 23 y 29. El ARN del ANDV en el LCG y la saliva disminuyeron del 30 % y el 12 %; respectivamente durante la fase aguda, al 12 % y el 11 % durante la convalecencia. Quedo demostrado as\u00ed, que la viremia se correlaciona con el per\u00edodo de estado y la gravedad de la enfermedad, esta \u00faltima se asoci\u00f3 con la presencia de ARN del ANDV en uno o m\u00e1s fluidos adem\u00e1s de la sangre; con un OR de 2,58 (IC del 95 %: 1,42\u20135,1).29<\/sup><\/p>\nLa patogenia del hantavirus se caracteriza por una disfunci\u00f3n endotelial grave desencadenada por una respuesta inmune desmedida del hu\u00e9sped, m\u00e1s que por un efecto citop\u00e1tico directo del virus. Los hantavirus del Viejo Mundo (que circulan principalmente en Europa, Asia y \u00c1frica) causan; como cuadro cl\u00ednico, caracter\u00edstico la Fiebre Hemorr\u00e1gica con S\u00edndrome Renal (FHSR). La diferencia entre ambos es el \u00f3rgano blanco principal \u2014el endotelio pulmonar para el virus Andes (S\u00edndrome Pulmonar por Hantavirus – SPH) y el endotelio renal para los hantavirus del Viejo Mundo como Hantaan o Puumala (Fiebre Hemorr\u00e1gica con S\u00edndrome Renal – FHSR)\u2014 . No responden a un \u00fanico mecanismo aislado, sino a una constelacion de tropismo por receptores, mecanismos de se\u00f1alizaci\u00f3n vascular y din\u00e1mica de exposici\u00f3n primaria. Tanto los hantavirus del Nuevo Mundo (Andes) como del Viejo Mundo (Hantaan) utilizan la integrina Alpha-v\\beta-3 en las c\u00e9lulas endoteliales para la entrada. Sin embargo, existen variaciones sutiles en la afinidad y uso de correceptores espec\u00edficos seg\u00fan el lecho vascular.29-31.<\/sup><\/p>\nEl virus infecta a las c\u00e9lulas endoteliales vasculares uni\u00e9ndose principalmente a las integrinas beta-3. Tanto las cepas del Nuevo Mundo (que provocan el S\u00edndrome Pulmonar por Hantavirus) y del Viejo Mundo (responsables de la la Fiebre Hemorr\u00e1gica por Hantavirus).<\/p>\n
Infectan preferentemente el endotelio de los capilares pulmonares y renales, as\u00ed como macr\u00f3fagos y c\u00e9lulas dendr\u00edticas. La replicaci\u00f3n viral no destruye directamente la c\u00e9lula endotelial (virus no citol\u00edtico), pero altera las uniones intercelulares (VE-cadherina) y modifica la funci\u00f3n de la barrera vascular. Como fue dicho, el virus infecta a las c\u00e9lulas endoteliales vasculares uni\u00e9ndose principalmente a las integrinas \u03b2 3.<\/p>\n
La replicaci\u00f3n viral no destruye directamente la c\u00e9lula endotelial (virus no citol\u00edtico), pero altera las uniones intercelulares (VE-cadherina) y modifica la funci\u00f3n de la barrera vascular. Luego se activan masivamente para destruir c\u00e9lulas infectadas, liberando mediadores. Esto causa da\u00f1o tisular secundario e hiperpermeabilidad. Se produce una liberaci\u00f3n masiva de mediadores inflamatorio – Tormenta de Citoquinas \u2013 caracterizada por liberaci\u00f3n de: TNF-\\alpha, IL-1\\beta, IL-6, y VEGF. El incremento del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) desarma a\u00fan m\u00e1s las uniones estrechas de las celulas endoteliales.29,30<\/sup><\/p>\nTodas estas situaciones no son indiferentes para el organismo y traen consecuencias fisiopatol\u00f3gicas desesperadas que se detallan:\u00a0 1. Fuga Capilar masiva: P\u00e9rdida de plasma hacia los alv\u00e9olos o intersticio, lo que lleva a edema pulmonar no cardiog\u00e9nico e hipoxia grave en el S\u00edndrome Pulmonar por Hantavirus (SPH). 2. Trombocitopenia y Coagulopat\u00eda: Destrucci\u00f3n y consumo de plaquetas al adherirse al endotelio activado, lo que incrementa el riesgo de di\u00e1tesis hemorr\u00e1gica. 3. Choque Cadiog\u00e9nico\/Distributivo: la extravasaci\u00f3n profusa de plasma causa hipovolemia, ca\u00edda del retorno venoso y fallo hemodin\u00e1mico.<\/p>\n
La lesi\u00f3n pulmonar grave se produce cuando el hantavirus ataca el revestimiento interno de peque\u00f1os\u00a0 vasos sangu\u00edneos de los pulmones (endotelio capilar); para lo cual no solo acomete directamente, sino que tambi\u00e9n y fundamentalmente modula la respuesta inmunol\u00f3gica. Esto genera gran inflamaci\u00f3n y aumento de la permeabilidad vascular, provocando que el l\u00edquido; rico en prote\u00ednas de la sangre, se filtre hacia los alv\u00e9olos pulmonares y cause un edema pulmonar agudo e insuficiencia respiratoria; muchas veces severa. La presencia de part\u00edculas infecciosas en fluidos corporales respiratorios contribuye a comprender los posibles mecanismos de transmisi\u00f3n de persona a persona, lo cual facilit\u00f3 el desarrollo de estrategias preventivas a trav\u00e9s del aislamiento respiratorio. La detecci\u00f3n de ARN de ANDV en fluidos adicionales; luego del ingreso al hospital, tambi\u00e9n predijo la gravedad de la enfermedad.29<\/sup><\/p>\nA diferencia de otros virus, el manifiesto da\u00f1o pulmonar ocasionado por el hantavirus no es citop\u00e1tico directo; no rompe ni lisa la c\u00e9lula. El da\u00f1o es funcional y se genera mediante su interacci\u00f3n con integrinas a nivel endotelial; desatando una verdadera cascada de lesiones biol\u00f3gicas.<\/p>\n
\u00bfQu\u00e9 son las integrinas y que funci\u00f3n cumplen? Las integrinas son glucoprote\u00ednas transmembrana dobles; formadas por dos subunidades, una cadena alfa y otra beta, que conectan el interior de las c\u00e9lulas endoteliales pulmonares con la matriz extracelular.\u00a0 Las subunidades (alpha y beta) de integrinas act\u00faan como receptores de superficie celular; y constituyen el sitio acci\u00f3n del hantavirus. Estas integrinas son multifuncionales, sus roles primordiales se podr\u00edan resumir diciendo que regulan la estabilidad de la barrera alv\u00e9olo-capilar, guiando, adem\u00e1s, la migraci\u00f3n de gl\u00f3bulos blancos hacia el tejido pulmonar y controlando la formaci\u00f3n de nuevos vasos sangu\u00edneos. Act\u00faan como verdaderos sensores multifunci\u00f3n que controlan la estabilidad de los vasos, la permeabilidad de la barrera sangu\u00ednea y la respuesta inflamatoria. Se las define muy bien, como verdaderos \u201creceptores de adhesi\u00f3n\u201d, uni\u00e9ndose a componentes de la membrana basal como fibronectina, vitronectina y col\u00e1geno. Por est\u00e1 raz\u00f3n; tambi\u00e9n se las llama: \u201cconectores citoesquel\u00e9ticos: ya que se anclan al interior de la c\u00e9lula en estructuras llamadas adhesiones focales. El complejo y sincronizado sistema coordinado por las integrinas, es el sitio de acci\u00f3n que degrada el hantavirus. El virus utiliza a las integrinas como receptores para horadar una organizaci\u00f3n liderada por ellas, en torno a las c\u00e9lulas endoteliales de los capilares pulmonares y las plaquetas. Lo lleva a cabo uni\u00e9ndose sobre todo a las integrinas \u03b23<\/sub>, (fundamentalmente al heterod\u00edmero: alpha_v\/beta-3) y tambi\u00e9n al binomio alpha_IIb\/beta-3. De esta interacci\u00f3n surge una disfunci\u00f3n masiva que altera la estabilidad de barrera vascular; pero sin destruir directamente el entramado de c\u00e9lulas endoteliales de los capilares pulmonares, ni a las plaquetas.<\/p>\nUn estudio que investig\u00f3 la capacidad de los hantavirus pat\u00f3genos y no pat\u00f3genos para regular las funciones de las c\u00e9lulas endoteliales mediadas por las integrinas, concluyo que los hantavirus pat\u00f3genos se unen a las beta3 y los no pat\u00f3genos a las beta1. 30<\/sup> Las integrinas compuestas de subunidades como alpha v \/beta 5 y alpha_IIb\/beta-3 controlan la permeabilidad del endotelio vascular pulmonar y la filtraci\u00f3n de l\u00edquidos; y son la diana del virus. Su activaci\u00f3n excesiva es comandada por factores como la trombina o el VEGF (por sus siglas en ingl\u00e9s=Vascular Endothelial Growth Factor<\/em>, o factor de crecimiento endotelial vascular) e incluso por el propio hantavirus, generando de esta manera:\u00a0 edema pulmonar y da\u00f1o alveolar. Se las considera vitales para la homeostasis pulmonar. Tambi\u00e9n transmiten la tensi\u00f3n f\u00edsica ocasionada por la respiraci\u00f3n y la ventilaci\u00f3n mec\u00e1nica hacia el citoesqueleto de la c\u00e9lula endotelial y reclutan leucocitos. Facilitan que las c\u00e9lulas de defensa se adhieran al endotelio y migren hacia el tejido pulmonar durante una infecci\u00f3n o inflamaci\u00f3n.<\/strong> Como si todo esto fuera poco decir, poseen adem\u00e1s funciones de remodelaci\u00f3n vascular. En ciertas enfermedades; como la hipertensi\u00f3n pulmonar, integrinas como alpha 5 \/beta 1 se sobre expresan e impulsan la divisi\u00f3n anormal de las c\u00e9lulas endoteliales.<\/p>\nSe puede afirmar que el hantavirus induce un proceso de se\u00f1alizaci\u00f3n an\u00f3mala. El acoplamiento del virus a los receptores endoteliales, altera la VE-cadherina, (o cadherina endotelial vascular): una prote\u00edna de uni\u00f3n celular clave, que se encuentra de forma exclusiva en las c\u00e9lulas del endotelio. Esta prote\u00edna, es la responsable de mantener unidas a las c\u00e9lulas endoteliales vecinas. En el tejido pulmonar, la VE-cadherina act\u00faa como el pegamento principal entre las c\u00e9lulas de los vasos sangu\u00edneos para mantener integra la barrera que controla el paso de l\u00edquido y aire. La alteraci\u00f3n de la VE-cadherina por el hantavirus; destruye las uniones estrechas y adherentes de las c\u00e9lulas endoteliales capilares, y ocasiona disrupci\u00f3n de las uniones intercelulares. Se crean \u00abbrechas\u00bb f\u00edsicas entre las c\u00e9lulas. Estas interacciones suscitan la hiperpermeabilidad vascular propia y tan ominosa del SCPH.<\/p>\n
Se cree que la invasi\u00f3n del endotelio induce producci\u00f3n de interfer\u00f3n alfa (IFN-\u03b1), que posiblemente sea la causa de las manifestaciones prodr\u00f3micas. Una vez que la infecci\u00f3n ha progresado, se pueden observar inmunoblastos en el frotis de sangre perif\u00e9rica. Los clones de linfocitos T ser\u00e1n espec\u00edficos para el hantavirus. Los macr\u00f3fagos activados, junto con estos inmunoblastos, migrar\u00e1n al intersticio pulmonar. La permeabilidad del endotelio capilar aumenta considerablemente m\u00e1s, tras la secreci\u00f3n del factor de necrosis tumoral alfa (TNF-\u03b1), el IFN-\u03b3 y el \u00f3xido n\u00edtrico, lo cual incrementa m\u00e1s a\u00fan el da\u00f1o pulmonar. Se ha sugerido tambi\u00e9n; de que estos mediadores -TNF-\u03b1, el IFN-\u03b3 y el \u00f3xido n\u00edtrico – son, por otro lado, las causas de la depresi\u00f3n mioc\u00e1rdica en la infecci\u00f3n, lo que resulta en choque cardiog\u00e9nico.31
<\/sup>Las integrinas; sobre todo beta-3, son los receptores adhesivos cr\u00edticos, que no solo regulan la vascular sino tambi\u00e9n la activaci\u00f3n plaquetaria mediada por el hantavirus. Como parte de las eflorescencias m\u00f3rbidas que el hantavirus ocasiona en el pulm\u00f3n tambi\u00e9n se encuentra la activaci\u00f3n plaquetaria e inmunotrombosis: El hantavirus; al unirse tambi\u00e9n a la integrina alpha_IIb\/beta-3 de las plaquetas, provoca un secuestro y activaci\u00f3n descontrolada de plaquetas en el pulm\u00f3n, generando microtrombos, y agotando a las plaquetas circulantes (trombocitopenia aguda), todo lo cual debilita m\u00e1s a\u00fan la integridad capilar.<\/p>\nOtro mecanismo fisiopatol\u00f3gico clave detr\u00e1s de la fuga capilar ocasionada por el hantavirus es:\u00a0 la desregulaci\u00f3n del receptor de factor de crecimiento endotelial vascular (VEGFR2). En condiciones normales, la integrina \\alpha_v\\beta_3 act\u00faa como un freno modulador de las se\u00f1ales de VEGF (un potente factor de permeabilidad vascular). Al ser inactivadas por el virus, este freno desaparece, provocando que el endotelio pulmonar se vuelva hipersensible a niveles normales o elevados de VEGF. Las consecuencias parecen previsibles y siniestras: los vasos desestabilizados llevan a fuga capilar masiva y al edema pulmonar y como consecuencia tambi\u00e9n de una respuesta inflamatoria hiperactiva (tormenta de citocinas con factores como el citado VEGF), el plasma sangu\u00edneo se filtra masivamente hacia el espacio alveolar. El pulm\u00f3n se inunda de l\u00edquido, provocando el colapso respiratorio caracter\u00edstico del S\u00edndrome Cardiopulmonar por Hantavirus (SCPH).<\/p>\n
Las c\u00e9lulas dendr\u00edticas inmaduras aportan lo suyo en esta cadena de acontecimientos patog\u00e9nicos, ya que son portadoras del virus a trav\u00e9s del tejido linf\u00e1tico y permiten una mayor replicaci\u00f3n viral una vez que est\u00e1 alcanza los ganglios linf\u00e1ticos regionales. Adem\u00e1s de entrar en contacto con las c\u00e9lulas endoteliales, el hantavirus tambi\u00e9n lo hace con las c\u00e9lulas dendr\u00edticas inmaduras (gl\u00f3bulos blancos centinela que viven en los tejidos perif\u00e9ricos como piel y mucosas). Estas se encargan de ser portadoras del hantavirus a trav\u00e9s del tejido linf\u00e1tico y permitan una mayor replicaci\u00f3n viral en los ganglios linf\u00e1ticos regionales,\u00a0 induciendo as\u00ed activaci\u00f3n inmunitaria, especialmente por parte de las c\u00e9lulas T CD8+ y los macr\u00f3fagos. Los hantavirus inducen la maduraci\u00f3n de las c\u00e9lulas dendr\u00edticas infectadas y provocan una respuesta de c\u00e9lulas T profunda en la fase aguda de la infecci\u00f3n, a diferencia de otros virus de la fiebre hemorr\u00e1gica que inhiben la maduraci\u00f3n de las c\u00e9lulas dendr\u00edticas. 32<\/sup><\/p>\nEl entramado patog\u00e9nico del hantavirus se distingue por ser una enfermedad inmunomediada: el da\u00f1o celular no lo causa el virus de forma directa, sino una hiperactivaci\u00f3n masiva de linfocitos T CD8+ citot\u00f3xicos, macr\u00f3fagos y plaquetas, junto al complejo mecanismo de desestabilizaci\u00f3n de la permeabilidad mediado por las integrinas. Esta respuesta libera una \u00abtormenta de citocinas\u00bb (TNF alpha IFNgamma\/ IL-6) que altera m\u00e1s aun la permeabilidad vascular endotelial y causa el colapso pulmonar (edema pulmonar no cardiog\u00e9nico).<\/p>\n
Se ha demostrado que los hantavirus causantes del S\u00edndrome Pulmonar (como el virus Sin Nombre<\/em> y posteriormente el virus Andes<\/em>) e Infecciones Hemorr\u00e1gicas utilizan selectivamente la integrina alpha\\beta 3 de las c\u00e9lulas endoteliales y plaquetas como v\u00eda de entrada celular, a diferencia de los hantavirus no pat\u00f3genos que usan la integrina beta-1. 29 <\/sup>Los hantavirus causantes de dos enfermedades con alta fatalidad en humanos: la fiebre hemorr\u00e1gica con s\u00edndrome renal (FHSR) y el s\u00edndrome pulmonar por hantavirus (SPH), utilizan las integrinas beta-3\u00a0 para entrar interactuar con c\u00e9lulas endoteliales y dar origen a los eventos de los respectivos s\u00edndromes, y los hantavirus no pat\u00f3genos lo hacen con las beta-1. Esta claramente demostrado\u00a0 que aquellos hantavirus que son\u00a0\u00a0 pat\u00f3genos para el ser humano: tales como: NY-1: Virus New York 1 (asociado al s\u00edndrome pulmonar por hantavirus en Norteam\u00e9rica).\u00b7\u00a0 SNV: Virus Sin Nombre (causante principal del s\u00edndrome pulmonar por hantavirus en Norteam\u00e9rica).\u00b7\u00a0 HTN: Virus Hantaan (asociado a la fiebre hemorr\u00e1gica con s\u00edndrome renal en Asia).\u00b7\u00a0 SEO: Virus Seoul (causante de fiebre hemorr\u00e1gica con s\u00edndrome renal a nivel mundial).\u00b7\u00a0 PUU: Virus Pumala (asociado a una forma leve de fiebre hemorr\u00e1gica con s\u00edndrome renal en Europa), bloquean\u00a0 la integrina beta3, pero no la beta-1; la cual si es coaccionada por los \u201chantavirus no pat\u00f3genos\u201d. Esto explica porque Virus no pat\u00f3genos (como Prospect Hill o Tula) utilizan integrinas beta-1, no provocan la alteraci\u00f3n hemodin\u00e1mica ni el fallo de la barrera endotelial caracter\u00edstico del SCPH.<\/p>\nLas c\u00e9lulas endoteliales tienen capacidad para migrar sobre ligandos de integrina; mol\u00e9culas del exterior de la c\u00e9lula que se unen a los receptores de integrina para enviar se\u00f1ales qu\u00edmicas hacia el interior para controlar el movimiento, el crecimiento y la supervivencia celular.\u00a0 Este movimiento coordina la formaci\u00f3n y el desprendimiento de adhesiones focales reguladas por se\u00f1ales mec\u00e1nicas y qu\u00edmicas, y facilita procesos vitales como la reparaci\u00f3n de vasos y la angiog\u00e9nesis. 33<\/sup> La migraci\u00f3n se inhibe de forma similar mediante anticuerpos contra las integrinas beta3, que bloquean selectivamente la migraci\u00f3n de c\u00e9lulas endoteliales mediada por vitronectina. Como resultado, la capacidad de las c\u00e9lulas endoteliales para migrar sobre ligandos de integrina fue inhibida selectivamente solo por hantavirus pat\u00f3genos. La infecci\u00f3n por el virus NY-1 inhibi\u00f3 la migraci\u00f3n de c\u00e9lulas endoteliales tan pronto como 24-48 h despu\u00e9s de la infecci\u00f3n. En contraste, los virus no pat\u00f3genos PH y TUL no tuvieron efecto sobre la capacidad de las c\u00e9lulas endoteliales para migrar sobre ligandos de integrina beta3 o beta1 desde 1 hasta 5 d\u00edas despu\u00e9s de la infecci\u00f3n. Estos hallazgos indican que solo los hantavirus que utilizan integrinas beta3, y que est\u00e1n asociados con las enfermedades HPS y HFRS, desregulan funcionalmente la migraci\u00f3n de c\u00e9lulas endoteliales. Estos hallazgos demuestran adem\u00e1s que los hantavirus regulan solo las funciones de las c\u00e9lulas endoteliales dirigidas por la integrina beta3 y no tienen efecto sobre las funciones de la integrina beta1. Dado que las integrinas beta3 est\u00e1n vinculadas a cambios en la permeabilidad vascular y al mantenimiento de la integridad vascular, estos hallazgos sugieren el\u00a0 mecanismo por el cual los hantavirus y la regulaci\u00f3n de las integrinas beta3\u00a0 contribuyen a la patog\u00e9nesis.34<\/sup><\/p>\nComo conclusi\u00f3n se podr\u00eda afirmar que el hantavirus es un catalizador tr\u00e1gico; una especie autor intelectual o gran titiritero capaz de causar serias lesiones en forma indirecta; alterando toda la funcionalidad del endotelio pulmonar.\u00a0 No causa lisis, ni destrucci\u00f3n masiva de las c\u00e9lulas que invade. El da\u00f1o es puramente funcional y como fue claramente se\u00f1alado en esta revisi\u00f3n; su interacci\u00f3n con diversas integrinas es crucial en el devenir de los eventos. Las integrinas \\alpha v\\beta-3 son esenciales para mantener la integridad de la barrera vascular, la adhesi\u00f3n endotelial a la matriz extracelular y la migraci\u00f3n celular. Al unirse; con sus glicoprote\u00ednas de la envoltura viral (Gn\/Gc) a la integrina beta-3, el hantavirus bloquea una funci\u00f3n biol\u00f3gica considerada vital: Inhiben la interacci\u00f3n normal de la integrina con sus ligandos naturales (como la vitronectina) e inhiben la migraci\u00f3n celular: La capacidad de reparaci\u00f3n del tejido endotelial se ve interrumpida. La combinaci\u00f3n de la disfunci\u00f3n de la integrina beta-3, con la respuesta desregulada al VEGF y la respuesta inmune local (tormenta de citoquinas como TNF-\\alphae IL-6) provocan: Extravasaci\u00f3n masiva de plasma: El plasma sangu\u00edneo se filtra sin control desde el interior de los capilares hacia el espacio de los alv\u00e9olos pulmonares, generando una cascada de: Edema pulmonar no cardiog\u00e9nico, Insuficiencia Respiratoria Severa (distr\u00e9s respiratorio) y Shock Hemodin\u00e1mico en cuesti\u00f3n de horas.<\/p>\n
[\/et_pb_text][et_pb_text _builder_version=\u00bb4.27.8″ text_font=\u00bb||||||||\u00bb text_font_size=\u00bb15px\u00bb text_line_height=\u00bb2em\u00bb header_font=\u00bb||||||||\u00bb header_2_font=\u00bb||||||||\u00bb header_3_font=\u00bbEB Garamond||||||||\u00bb header_3_font_size=\u00bb24px\u00bb header_3_line_height=\u00bb1.4em\u00bb header_4_font=\u00bb|700||on|||||\u00bb header_4_text_color=\u00bb#ffdaa4″ header_4_font_size=\u00bb12px\u00bb header_4_letter_spacing=\u00bb2px\u00bb header_4_line_height=\u00bb2em\u00bb text_line_height_tablet=\u00bb\u00bb text_line_height_phone=\u00bb1.6em\u00bb text_line_height_last_edited=\u00bbon|phone\u00bb locked=\u00bboff\u00bb global_colors_info=\u00bb{}\u00bb]<\/p>\n
Horizontes terap\u00e9uticos y prevenci\u00f3n<\/strong><\/p>\nActualmente no existe ning\u00fan antiviral aprobado para el ANDV ni para ning\u00fan hantavirus del Nuevo Mundo. No se dispone de una terapia antiviral autorizada para el s\u00edndrome cardiopulmonar por hantavirus, y el manejo de todos los pacientes ingresados en la UCI es actualmente de soporte. 35-41<\/sup> El fenotipo hemodin\u00e1mico del HCPS difiere tanto del choque cardiog\u00e9nico como del choque s\u00e9ptico, y se caracteriza por una combinaci\u00f3n de hipovolemia, disfunci\u00f3n sist\u00f3lica y aumento de la permeabilidad capilar, lo que conduce a edema pulmonar no cardiog\u00e9nico. Por lo tanto, un manejo cuidadoso de l\u00edquidos es esencial para evitar la sobrecarga de volumen, sin embargo, los par\u00e1metros \u00f3ptimos para guiar el manejo de l\u00edquidos a\u00fan no est\u00e1n definidos. Casi la mitad de los pacientes requieren soporte vasoactivo, y todos los pacientes que fallecieron requirieron ventilaci\u00f3n mec\u00e1nica y vasopresores, en comparaci\u00f3n con solo el 34,6 % de los supervivientes.35<\/sup><\/p>\nLa oxigenaci\u00f3n por membrana extracorp\u00f3rea venoarterial (VA-ECMO) se ha surgido como una terapia de rescate potencialmente vital para el s\u00edndrome cardiopulmonar refractario (SCPH). Una evaluaci\u00f3n de 51 pacientes con una mortalidad prevista del 100 % que recibieron ECMO demostr\u00f3 una supervivencia del 67 % en 34 de ellos, con recuperaci\u00f3n completa.35<\/sup> Es fundamental anticipar la transici\u00f3n oportuna a ECMO (idealmente en un centro con experiencia establecida) al inicio del cuadro cl\u00ednico, ya que el deterioro puede ocurrir en cuesti\u00f3n de horas.37<\/sup> En Chile, de manera similar, un estudio observacional que incluy\u00f3 a 47 pacientes trasladados a un hospital en Santiago donde se dispon\u00eda de ECMO, de los cuales 17 recibieron soporte VA-ECMO precoz, mostr\u00f3 una supervivencia hospitalaria global del 89,4 %.35<\/sup> Si bien se est\u00e1n investigando posibles tratamientos, la OMS (Organizaci\u00f3n Mundial de la Salud), el ECDC (Centro Europeo para la Prevenci\u00f3n y el Control de Enfermedades) y otras autoridades sanitarias recomiendan que el manejo de los casos se base en cuidados intensivos de soporte, ya que la mortalidad por s\u00edndrome cardio- pulmonar por hantavirus (SCPH) persiste entre el 30 % y el 60 %, y la estancia media en Terapia Intensiva de los supervivientes supera los 10-14 d\u00edas. 35,40,42<\/sup><\/p>\nLa ribavirina ha mostrado, en el mejor de los casos, un beneficio marginal en cohortes de pacientes con SCPH asociado al ANDV, a pesar de su \u00e9xito en modelos animales, probablemente porque su eficacia depende de una se\u00f1alizaci\u00f3n antiviral innata intacta que las prote\u00ednas N y NSs del ANDV han desactivado de forma preventiva. 37\u00a0 <\/sup>Datos retrospectivos de una cohorte chilena confirman que la ribavirina no mejora la supervivencia cuando se administra despu\u00e9s de que se desarrollan los s\u00edntomas respiratorios.37,38\u00a0 <\/sup>La ribavirina tiene un beneficio te\u00f3rico en la fase prodr\u00f3mica temprana, que quiza deber\u00eda ser m\u00e1s\u00a0 evaluado por estudios cl\u00ednicos.<\/p>\nEl Favipiravir\u00a0 ha demostrado eficacia in vitro e in vivo contra el virus Andes y el virus Sin Nombre.\u00a0 39 <\/sup>Es fundamental destacar que el mecanismo de acci\u00f3n del favipiravir act\u00faa sobre la ARN polimerasa dependiente de ARN viral, independientemente de la v\u00eda del interfer\u00f3n del hu\u00e9sped, por lo que te\u00f3ricamente podr\u00eda ser menos susceptible a la evasi\u00f3n inmunitaria del virus Andes que los agentes dependientes de interfer\u00f3n. La evaluaci\u00f3n cl\u00ednica temprana del favipiravir en el s\u00edndrome pulmonar por hantavirus asociado al virus Andes (SPH-VAND) se justifica por datos precl\u00ednicos, ya que el favipiravir inhibe el virus Andes in vitro y mejora la supervivencia en el modelo letal de h\u00e1mster cuando el tratamiento se inicia antes de la viremia. Hasta el momento de esta revisi\u00f3n, favipiravir sigue siendo experimental o de uso compasivo; por lo tanto, un ensayo aleatorizado constituye un siguiente paso l\u00f3gico en la traslaci\u00f3n cl\u00ednica de ANDV-HPS. 38,39,46<\/sup><\/p>\nECMO (Oxigenaci\u00f3n por Membrana Extracorp\u00f3rea). Una serie de casos de un centro terciario chileno (Pontificia Universidad Cat\u00f3lica) en pacientes con ANDV-HCPS que recibieron ECMO\u00a0 report\u00f3 una supervivencia notablemente mejorada en comparaci\u00f3n con una cohorte con caracter\u00edsticas similares sin ECMO.35, 46<\/sup> La ECMO ampl\u00eda la ventana terap\u00e9utica al reducir la lesi\u00f3n pulmonar inducida por la ventilaci\u00f3n, proporcionar tiempo para la reconstituci\u00f3n inmunitaria end\u00f3gena y mantener la perfusi\u00f3n org\u00e1nica. No existen criterios de elegibilidad para ECMO espec\u00edficos para ANDV basados en la evidencia.<\/p>\nDesarrollo de la vacuna. Una vacuna de ADN ANDV; que codifica el precursor de la glicoprote\u00edna del segmento M completo y se administra mediante inyecci\u00f3n a presi\u00f3n sin aguja se evalu\u00f3 en un primer ensayo cl\u00ednico de fase 1 en humanos contra el s\u00edndrome pulmonar por hantavirus (NCT03682107). En 48 adultos sanos, un ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y de escalada de dosis. Evaluaron dosis de 2 mg o 4 mg en esquemas de 3 o 4 dosis en las semanas 0, 4, 8 y, opcionalmente.42 <\/sup>No se produjeron eventos adversos graves relacionados con la vacuna, y la mayor\u00eda de los eventos adversos fueron de leves a moderados. La inmunogenicidad fue robusta y se mantuvo hasta el d\u00eda 337 en los grupos de dosis m\u00e1s altas, observ\u00e1ndose las respuestas de anticuerpos neutralizantes m\u00e1s elevadas en el grupo de 4 mg y 4 dosis en el d\u00eda 197. La durabilidad de los anticuerpos se confirm\u00f3 a los 11 meses de seguimiento en los grupos de fase 1.42<\/sup><\/p>\nSe han completado otros ensayos de fase 1 con vacunas de ADN contra el HTNV y el PUUV, y se inform\u00f3 de una evaluaci\u00f3n inicial de fase 2a para un candidato; sin embargo, ninguna vacuna de ADN ha avanzado a los ensayos definitivos de eficacia de fase II\/III en poblaciones end\u00e9micas ni a su desarrollo comercial.<\/p>\n
Inmunoterapia pasiva. Se ha utilizado contra hantavirus como se uso durante la pandemia\u00a0 frente a COVID 19, o en Fiebre Hemorr\u00e1gica Argentina; d\u00f3nde cambio la historia de esta enfermedad en el pa\u00eds. El hecho de que los supervivientes de ANDV desarrollan respuestas de anticuerpos neutralizantes duraderas contra las glicoprote\u00ednas virales, respalda la posibilidad de que la inmunoterapia pasiva temprana pueda ser una estrategia biol\u00f3gicamente plausible.<\/p>\n
El plasma de convalecencia enriquecido con anticuerpos neutralizantes representa otro enfoque terap\u00e9utico espec\u00edfico prometedor para la enfermedad por hantavirus, y fue evaluado en un ensayo cl\u00ednico prospectivo. Un multic\u00e9ntrico abierto publicado en Chile;\u00a0 que incluy\u00f3 a 29 pacientes con s\u00edndrome cardiopulmonar por VIH (SCPH), recibieron unidades de anticuerpos neutralizantes a 5000 UI\/kg, demostr\u00f3 una mortalidad a los 30 d\u00edas del 14 %, en comparaci\u00f3n con el 32 % en controles hist\u00f3ricos no tratados, con una significaci\u00f3n estad\u00edstica marginal (p = 0,049). 10,43<\/sup> Las gu\u00edas sanitarias chilenas recomiendan el plasma de convalecencia para todos los casos confirmados o sospechosos de SCPH, duplicando la dosis en pacientes que requieren oxigenaci\u00f3n por membrana extracorp\u00f3rea venoarterial (VA-ECMO).10,38,46<\/sup><\/p>\n[\/et_pb_text][et_pb_text _builder_version=\u00bb4.27.8″ text_font=\u00bb||||||||\u00bb text_font_size=\u00bb15px\u00bb text_line_height=\u00bb2em\u00bb header_font=\u00bb||||||||\u00bb header_2_font=\u00bb||||||||\u00bb header_3_font=\u00bbEB Garamond||||||||\u00bb header_3_font_size=\u00bb24px\u00bb header_3_line_height=\u00bb1.4em\u00bb header_4_font=\u00bb|700||on|||||\u00bb header_4_text_color=\u00bb#ffdaa4″ header_4_font_size=\u00bb12px\u00bb header_4_letter_spacing=\u00bb2px\u00bb header_4_line_height=\u00bb2em\u00bb text_line_height_tablet=\u00bb\u00bb text_line_height_phone=\u00bb1.6em\u00bb text_line_height_last_edited=\u00bbon|phone\u00bb locked=\u00bboff\u00bb global_colors_info=\u00bb{}\u00bb]<\/p>\n
Prevenci\u00f3n<\/strong><\/p>\nInstitucional. Dada la capacidad \u00fanica de los genotipos ANDV y Buenos Aires\/Hu39694 para transmitirse entre personas tiene profundas implicaciones para el control de infecciones en entornos sanitarios.3 <\/sup>Los Centros para el Control y la Prevenci\u00f3n de Enfermedades de EE. UU. recomiendan precauciones est\u00e1ndar para las infecciones por hantavirus en Norteam\u00e9rica, donde no se ha documentado la transmisi\u00f3n de persona a persona. Sin embargo, este enfoque es insuficiente para entornos cl\u00ednicos en el centro y sur de Argentina, donde circulan los virus ANDV-Sur y Buenos Aires\/Hu39694.3<\/sup><\/p>\nPara pacientes con sospecha o confirmaci\u00f3n de infecci\u00f3n por ANDV o Buenos Aires\/Hu39694, las gu\u00edas actuales de expertos argentinos y chilenos recomiendan el aislamiento respiratorio\/por v\u00eda a\u00e9rea en una habitaci\u00f3n individual, preferiblemente con presi\u00f3n negativa y un m\u00ednimo de 12 renovaciones de aire por hora, o con unidades port\u00e1tiles de filtraci\u00f3n HEPA.3<\/sup> El personal sanitario debe ingresar a la habitaci\u00f3n del paciente con una mascarilla FFP2\/N95; y cuando se prevea el contacto con fluidos corporales, se requieren precauciones de barrera completas (bata, protecci\u00f3n ocular, guantes, gorro m\u00e9dico desechable y cubrezapatos desechables).<\/p>\nPara pacientes que reciben ventilaci\u00f3n mec\u00e1nica invasiva, se recomienda ventilaci\u00f3n, filtraci\u00f3n del 99,9 % en la rama espiratoria y sistemas de succi\u00f3n cerrados para minimizar la generaci\u00f3n de aerosoles.41<\/sup> El acceso de visitantes debe restringirse a una persona a la vez, cada una con un respirador N95 continuo. La experiencia cl\u00ednica en Chile (datos no publicados) a principios de los noventa, cuando el diagn\u00f3stico era desconocido en el pa\u00eds, no demostr\u00f3 transmisi\u00f3n al personal sanitario con precauciones est\u00e1ndar.45 <\/sup>Posteriormente, cuando se reconoci\u00f3 la transmisi\u00f3n de persona a persona, la mayor\u00eda de las unidades de cuidados intensivos implementaron precauciones contra gotas o contra la transmisi\u00f3n a\u00e9rea durante al menos una semana. Se demostr\u00f3 la transmisi\u00f3n nosocomial en instalaciones est\u00e1ndar de un hospital de baja complejidad.6<\/sup><\/p>\nComunidad. Debido la ausencia de una vacuna, evitar la exposici\u00f3n ambiental sigue siendo la piedra angular de la prevenci\u00f3n primaria. El control de la poblaci\u00f3n de roedores, el almacenamiento herm\u00e9tico de alimentos, la ventilaci\u00f3n adecuada de las instalaciones en zonas end\u00e9micas y el uso de equipo de protecci\u00f3n personal (EPP) durante actividades de alto riesgo (limpieza de espacios infestados de roedores, trabajos agr\u00edcolas) son fundamentales.10,34,46<\/sup><\/p>\nEl reciente brote de hantavirus en ultramar ha demostrado como: la suposici\u00f3n de que las zoonosis transmitidas por roedores son solo propias de aquellas personas en contacto con reservorios regionales y se autolimitan geogr\u00e1ficamente; puede ser falaz. A la vez que nos recuerda, que los pat\u00f3genos con biolog\u00eda bien documentada a\u00fan pueden poner a prueba los sistemas de preparaci\u00f3n cuando aparecen en entornos inesperados y pueden causar sorpresa y preocupaci\u00f3n.<\/p>\n
El virus Andes puso de manifiesto desde la Patagonia Argentina, que su propagaci\u00f3n internacional le es factible. Sigue siendo incierto si la infraestructura cl\u00ednica y de salud p\u00fablica podr\u00edan adaptarse r\u00e1pidamente y hacer frente a contingencias poco conocidas o desconocida con hantavirus; como fue con el COVID 19. Si bien, el primero parece no haber logrado expansi\u00f3n esta vez, el episodio del crucero deber\u00eda impulsar el avance urgente de un camino para prevenir futuras contingencias similares. El brote en ultramar deber\u00eda constituir una advertencia para la salud p\u00fablica, y la provisi\u00f3n de recomendaciones a turistas en zonas end\u00e9micas constituirse en una prioridad. Tal vez, este brote, ponga de manifiesto la necesidad de mejorar globalmente la preparaci\u00f3n ante ciertas enfermedades infecciosas en el turismo de aventuras.<\/p>\n
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Los hantavirus fueron descubiertos a principios de la d\u00e9cada de 1950 por soldados que participaron en la Guerra de Corea. Bautizaron la enfermedad como \u00abHantaan\u00bb, debido al cercano r\u00edo Hantaan, donde se reportaban entonces la mayor\u00eda de los casos. Constituyen un grupo de pat\u00f3genos emergentes…<\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"open","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"_et_pb_use_builder":"on","_et_pb_old_content":"","_et_gb_content_width":"","footnotes":""},"categories":[54,58],"tags":[53],"class_list":["post-2464","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-54","category-a34-articulos-de-revision","tag-anuario-34-2026"],"acf":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/villavicencio.org.ar\/anuario\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/2464","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/villavicencio.org.ar\/anuario\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/villavicencio.org.ar\/anuario\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/villavicencio.org.ar\/anuario\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/villavicencio.org.ar\/anuario\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=2464"}],"version-history":[{"count":8,"href":"https:\/\/villavicencio.org.ar\/anuario\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/2464\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":2481,"href":"https:\/\/villavicencio.org.ar\/anuario\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/2464\/revisions\/2481"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/villavicencio.org.ar\/anuario\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=2464"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/villavicencio.org.ar\/anuario\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=2464"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/villavicencio.org.ar\/anuario\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=2464"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}